Гиперандрогения - симптомы и лечение

Гиперандрогения — это состояние, при котором у женщины в крови значительно повышен уровень мужских половых гормонов (андрогенов): тестостерона, дигидротестостерона, андростендиона и других.

Распространённость

Гиперандрогения встречается у 17–18 % женщин детородного возраста. Заболеванием страдают 16–22 % пациенток с бесплодием и 55–62 % — с эндокринным нарушением репродуктивных функций .

Причины

• снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и увеличение концентрации свободного тестостерона;
• синдром поликистозных яичников (СПКЯ);
• опухоли яичников и коры надпочечников, выделяющие андрогены;
• гиперплазия коры надпочечников, в том числе врождённые формы, вызванные мутациями генов CYP21, CYP11B1, HSD3B;
• аденома гипофиза (синдром Иценко — Кушинга);
• синдром HAIR-AN — наследственное заболевание, при котором высокий уровень андрогенов сочетается с инсулинорезистентностью и чёрным акантозом (гиперпигментацией кожи);
• профессиональные занятия единоборствами, хоккеем, футболом и тяжёлой атлетикой ;
• приём андрогенов и анаболических стероидов;
• хронический стресс;
• табакокурение и злоупотребление алкоголем .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

• гирсутизм (избыточное оволосение по мужскому типу) — значительный рост жёстких чёрных волос в зонах, наиболее чувствительных к мужским гормонам: вокруг сосков, на лице, груди, животе, спине и бёдрах;
• андрогенная алопеция;

Андрогенная алопеция

• бесплодие;
• маскулинизация — проявление и усиление у женщин мужских черт, при котором расширяется плечевой пояс, сужаются бёдра и снижается тембр;
• ожирение по мужскому типу, при котором жир откладывается в брюшной полости;
• нарушения менструального цикла: олигоменорея (редкие и скудные менструации) или аменорея (длительное отсутствие менструаций);
• угревая сыпь, жирная кожа и себорея;
• повышенное половое влечение;
• увеличение клитора и уменьшение молочных желёз;
• чёрный акантоз — кожа утолщается и меняет цвет из-за избыточного ороговения клеток эпителия и эпидермиса, а также увеличения уровня пигмента меланина ;

Чёрный акантоз

• мягкие фибромы на коже в области шеи, подмышек и паховых складок — доброкачественные новообразования округлой формы и мягкой консистенции.

Фиброма

Читать далееАденома гипофоза: симптомы, лечение, удаление аденомы гипофиза, прогноз

Андрогены — стероидные половые гормоны, которые вырабатываются из холестерина в коре надпочечников, а также в клетках фолликулов и соединительной ткани яичников.

К андрогенам относятся:

• тестостерон;
• андростендион;
• дегидроэпиандростерон и др.

В печени, жировой ткани и волосяных фолликулах андрогены способны превращаться в более активную форму — дегидротестостерон. Кроме того, в жировой ткани андрогены преобразуются в женский половой гормон эстрадиол .

Роль андрогенов

В женском организме андрогены поддерживают гормональный баланс и после начала полового созревания инициируют рост волос на лобке и в подмышечных впадинах. Также они необходимы для выработки эстрогена и возникновения полового влечения.

Андрогены замедляют потерю кальция в костях и регулируют работу внутренних органов и систем: репродуктивной, почечной, мышечной и сердечной.

Гормональная регуляция происходит почти мгновенно с малым количеством активного вещества — гормона. Другая её особенность заключается в дистанцировании: гормон может вырабатываться в одной железе, а попадать в орган-мишень, находящийся в другой части организма.

Кроме этого механизма, андрогены могут действовать опосредованно, например через эстрогены — женские половые гормоны .

В плазме крови андрогены взаимодействуют с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Он выполняет транспортную роль: вместе с ним андрогены доставляются с кровью в клетки органов-мишеней.

Выработка андрогенов зависит от возраста и объёма жировой массы. При старении, ещё до менопаузы, их уровень постепенно уменьшается, особенно снижается концентрация дегидроэпиандростерона и андростендиона. На уровень тестостерона возраст влияет меньше: яичники вырабатывают его почти в прежнем объёме и в постменопаузе .

Избыток андрогенов

К избытку андрогенов могут приводить различные патологические механизмы:

• Развитие опухолей и множественных кист яичников. Изменённые клетки яичников влияют на ферменты, участвующие в обмене стероидных гормонов. К таким ферментам относится 17-альфа-гидроксилаза, играющий ключевую роль в синтезе андрогенов в яичниках.
• Образование опухолей в надпочечниках и гиперплазия коры надпочечников также приводят к избыточной выработке андрогенов.

Строение надпочечников и выработка гормонов

• На дисбаланс андрогенов влияют другие гормоны: пролактин, эстрадиол и тиреотропные гормоны. Они взаимодействуют друг с другом, например при снижении уровня эстрадиола может расти уровень тестостерона. Это происходит из-за нарушения ферментных систем яичников, которые позволяют андрогенам яичникового происхождения превращаться в эстрогены.
• Гипотиреоз (снижение функции щитовидной железы и, соответственно, гормонов Т3, Т4) сопряжён с ростом уровня пролактина, который воздействует на кору надпочечников и стимулирует выработку андрогенов.
• При недостатке трийодитрина (Т3, самый активный гормон щитовидной железы) снижается концентрация глобулина, связывающего половые гормоны, и растёт уровень свободного тестостерона.

Читать далееАденома паращитовидной железы: причины, симптомы и лечение

Повышать уровень андрогенов могут и другие внешние факторы, например приём стероидов и гормональных препаратов. Интересно, что при всех гиперандрогенных состояниях, андрогены происходят более чем из одного источника. Так, при поликистозе яичников увеличен синтез тестостерона, но большая часть этого гормона образуется вне яичников — в надпочечниках.

Большую роль в развитии первичной гиперандрогении играют генетические факторы. Одной из причин синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) является генетически предопределённый избыток лютеинизирующего гормона (ЛГ). ЛГ стимулирует образование мужских половых гормонов: тестостерона и андростендиона. Их чрезмерная выработка нарушает процесс развития фолликулов: они преждевременно перерождаются в жёлтое тело и в этой области образуются фолликулярные кисты.

Другая причина развития СПКЯ — генетически обусловленное нарушение выработки инсулина и развитие инсулинорезистентности, то есть недостаточный ответ тканей на его действие.

К гиперандрогении, как было сказано выше, может приводить врождённая гиперплазия коры надпочечников. Причина её развития — мутации генов, которые отвечают за синтез ферментов или транспортных белков, участвующих в выработке кортизола.

Согласно Международной классификации болезней (МКБ-10), гиперандрогения кодируется как Е.28.1 Избыток андрогенов. Выделяют истинную гиперандрогению и другие её формы.

Истинная гиперандрогения

Истинная гиперандрогения бывает яичниковой и надпочечниковой

Яичниковая гиперандрогения:

1. Синдром поликистозных яичников. Первичный СПКЯ (синдром Штейна — Левенталя) возникает при нарушении в системе гипоталамус-гипофиз-яичники. Вторичный СПКЯ развивается при эндокринной патологии, например на фоне сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или под воздействием внешних факторов: интоксикации, стресса, травмы и инфекции.

None

2. Стромальный текоматоз яичников (синдром Френкеля) — тяжёлая форма овариальной неопухолевой гиперандрогении. При заболевании разрастается соединительная ткань и возникает синдром HAIR-AN (высокий уровень андрогенов, инсулинорезистентности, ожирение и чёрный акантоз). Это редкая патология выявляется преимущественно в постменопаузе.

3. Андроген-продуцирующая опухоль яичников:

• гранулезоклеточная опухоль;
• текома;
• андробластома;
• липидоклеточные опухоли.

Надпочечниковая гиперандрогения:

• врождённая гиперплазия коры надпочечников;
• андрогенома — опухоль коры надпочечников, продуцирующая андрогены (тестостерон и дегидроэпиандростерон-сульфат).

Другие формы гиперадрогении

1. Транспортная (снижение уровня глобулина, связывающего половые гормоны).
2. Периферическая:
3. рецепторная;
4. метаболическая (повышение уровня фермента 5-альфа-редуктазы).
5. Ятрогенная — при приёме андрогенов, анаболических стероидов и глюкокортикоидов. Анаболические гормоны принимаются при выраженном истощении, восстановлении массы тела после тяжёлых заболеваний и травм. Глюкокортикоиды назначают для лечения аутоиммунных заболеваний, например ревматоидных болезней, системной красной волчанки и др.
6. Вторичная — андрогензависимые дерматопатии: вульгарные угри, гирсутизм, алопеция и себорея .

• Ожирение верхней части тела и инсулинорезистентность. Избыток андрогенов влияет на рецепторы инсулина, которыми насыщена жировая ткань верхней части тела. Инсулин переводит углеводы в жировые запасы, и развивается ожирение.
• Сахарный диабет второго типа и гестационный диабет.
• Дислипидемия (повышение уровня холестерина и липопротеидов низкой плотности) и развитие атеросклероза.
• Сердечно-сосудистые заболевания.
• Невынашивание беременности, синдром потери плода, фетоплацентарная недостаточность, гестоз.
• Бесплодие.
• Онкологические процессы матки, молочных желёз и яичников.
• Обильные маточные кровотечения, геморрагический шок и анемия .

Наиболее частые осложнения гиперандрогении: бесплодие, инсулинорезистентность и ожирение. Нарушение обмена липидов, сахарный диабет, сердечно-сосудистая патология возникают как следствие этих процессов.

Механизмы развития гиперандрогении и гиперинсулинемии до конца не изучены. Теоретически возможны три варианта взаимодействия: гиперандрогения вызывает гиперинсулинемию, гиперинсулинемия приводит к гиперандрогении и есть третий фактор, ответственный за оба феномена.

Предположение о том, что гиперандрогения вызывает гиперинсулинемию, основано на следующих фактах:

• у женщин, которые принимают оральные контрацептивы, содержащие прогестины с андрогенными свойствами, нарушается толерантность к глюкозе;
• длительный приём тестостерона приводит к развитию инсулинорезистентности.

О том, что гиперинсулинемия вызывает гиперандрогению, свидетельствует следующее: инсулинорезистентность сохраняется у пациенток с удалёнными яичниками и при длительном приёме препаратов, подавляющих выработку андрогенов.

Диагностика проводится эндокринологом или гинекологом-эндокринологом.

Этапы:

1. Опрос (сбор анамнеза). Врач беседует с пациенткой и выясняет следующие факты:

• приём лекарств, особенно содержащих мужские половые гормоны, например препараты тестостерона — «Андриол», «Омнадрен», «Андрогель» и др.;
• регулярность менструального цикла;
• сведения о беременности и родах;
• время появления и скорость развития избыточного оволосения;
• изменение формы лица и прибавка в весе;
• наличие залысин и характер выпадения волос;
• присутствие угрей и степень жирности кожи;
• наличие диабета у близких родственников;
• образ жизни: употребление алкоголя, курение, уровень физической активности и особенности диеты.

2. Осмотр. Доктор обращает внимание на следующие симптомы:

• признаки синдрома Иценко — Кушинга: лунообразное лицо, жировые отложения на шее, ожирение при тонких конечностях и длинных пальцах, сухая кожа, стрии (растяжки) и язвы на теле;

Cиндром Иценко — Кушинга

• чёрный акантоз, мягкие фибромы и угревая сыпь;
• признаки мужественности и ожирения по мужскому типу;
• увеличенный клитор;
• распределение волос на теле, которое оценивается по визуальной шкале гирсутизма Ферримана — Голлвея.

Шкала гирсутизма Ферримана — Голлвея

3. Лабораторные исследования:

• Оценка работы половой системы — анализ крови на общий тестостерон, ГСПГ (глобулин, связывающий половые гормоны), ФСГ (фолликулостимулирующий гормон), ЛГ (лютеинизирующий гормон), пролактин, эстрадиол, альбумин, дигидротестостерон, прогестерон, андростендион, дегидроэпиандростерон-сульфат.
• Оценка гормонов надпочечников — анализ крови на кортизол и на 17-гидроксипрогестерон.
• Оценка работы щитовидной железы и углеводного обмена — анализ крови на ТТГ (тиреотропный гормон), Т3 свободный, Т4 свободный, Т3 реверсивный, АТ к ТПО (антитела к тиреопероксидазе), АТ к ТГ (тиреоглобулину), АТ к рецепторам ТТГ (тиреотропному гормону), анализ на содержание йода в моче, уровень глюкозы и инсулина натощак (индекс Хома), гликированный гемоглобин.

Направление на анализы выписывает врач, так как часть из них нужно проводить в определённые дни менструального цикла.

4. Инструментальная диагностика:

• Трансвагинальное УЗИ яичников позволяет обнаружить признаки синдрома поликистозных яичников, кист и других новообразований.

Трансвагинальное УЗИ

• УЗИ щитовидной железы выявляет новообразования, кисты, признаки воспаления щитовидной железы и позволяет оценить её размер и структуру.
• УЗИ, МСКТ (мультиспиральная компьютерная томография) и МРT (магнитно-резонансная томография) надпочечников. Исследования выявляют дисплазию и новообразования надпочечников.
• Сцинтиграфия надпочечников после внутривенного введения радиоактивного меченого холестерина. Позволяет выявить скрытую дисплазию и небольшие опухоли надпочечников. Несмотря на применение радиоактивных элементов, процедура безопасна для организма. Вводимые вещества обладают высокой скоростью полураспада: обычно процесс длится не более шести часов. Этого времени достаточно, чтобы провести процедуру, но не навредить организму .

Заболевание лечит врач-эндокринолог или гинеколог-эндокринолог.

Лечение поможет устранить симптомы и достичь основных целей:

• нормализовать менструальный цикл;
• устранить бесплодие, вызванное нарушением созревания яйцеклетки и выхода её из яичника;
• устранить кожные проявления;
• вылечить обменные нарушения.

Нормализация менструального цикла уменьшает риск гиперплазии эндометрия и рака тела матки, маточных кровотечений и постгеморрагической анемии.

Назначают:

• комбинированные оральные контрацептивы (КОК);
• циклический или постоянный приём прогестогенов и средств, повышающих чувствительность периферических тканей к инсулину (метформин).

В редких случаях выполняют операции на яичниках.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) снижают уровень гонадотропинов, а значит и концентрацию андрогенов, которые производятся в яичниках. Содержащиеся в КОК эстрогены увеличивают синтез глобулина, связывающего половые гормоны и, следовательно, снижают уровень свободного тестостерона. Кроме того, прогестагены в составе КОК уменьшают синтез андрогенов в надпочечниках, подавляют фермент 5-альфа-редуктазу и блокируют связывание андрогенов с рецепторами.

Оптимальными будут КОК, содержащие прогестаген с антиандрогенным действием: ципротерон, хлормадинон, диеногест и дроспиренон. Также предпочтительны оральные контрацептивы с этинилэстрадиолом.

Наиболее известные КОК, применяемые для лечения гиперандрогении:

•  «Джес», «Димиа», «Ярина» — результат достигается быстро, уже через две недели, но у препаратов много побочных эффектов. Среди них: головная боль, боли в животе, тошнота, рвота; болезненность и нагрубание молочных желёз; увеличение веса, нарушение толерантности к глюкозе, задержка жидкости в организме; изменение либидо и снижение настроения; отёки век, кожная сыпь, узловая эритема, конъюнктивит, неприятные ощущения при ношении контактных линз; тромбофлебит, периферическая и центральная тромбоэмболия (может проявляться ухудшением зрения и слуха); генерализованный зуд, холестатическая желтуха, холелитиаз, повышение артериального давления; межменструальное кровотечение, изменение влагалищной секреции, кандидоз влагалища. Побочные эффекты могут возникать в первые несколько месяцев приёма препарата и обычно уменьшаются со временем.
• «Жанин», «Хлое» — могут назначаться молодым нерожавшим женщинам при избыточном оволосении, совместимы со многими препаратами.
• «Логест» — предпочтителен при выпадении волос.
• «Белара» — при СПКЯ и ожирении.
• «Линдинет-30», «Регулон», «Ярина», «Диане-35» и другие препараты .

Прогестагены нормализуют менструальный цикл при циклическом или постоянном приёме. Однако есть гипотезы, что прогестерон сам обладает андрогеноподобным действием. Его, как правило, не назначают для лечения гиперандрогении, но применяют для нормализации второй фазы менструального цикла.

Блокаторы андрогенных рецепторов из–за выраженной тератогенности (влияния на внутриутробную закладку органов будущего ребёнка) беременным принимать запрещено.

Основные препараты из группы блокаторов андрогенных рецепторов:

• «Спиронолактон» — широко применяется в США как диуретик и нестероидный антиандроген. Эффективен при избыточном оволосении по мужскому типу.
• «Ципротерон» — снижает уровни тестостерона и андростендиона, подавляя секрецию лютеинизирующего гормона, блокирует действие андрогенов в периферических тканях. Среди побочных эффектов выделяют надпочечниковую недостаточность и снижение полового влечения .
• «Финастерид» — уменьшает гирсутизм, но оказывает сильное тератогенное действие на эмбрионы мужского пола, поэтому при его приёме необходима надёжная контрацепция .

Дозировку и режим приёма препаратов врач назначает индивидуально.

Фитотерапия играет вспомогательную роль. Применяют экстракт зелёного чая, сереноа (экстракт южно-американской пальмы), семя льна, пион, сою, стевию и дягель .

Способы удаления волос при гирсутизме

Электроэпиляция позволяет избавиться от волос на долгий срок, но потребуется несколько процедур, количество которых подбирают индивидуально .

Существуют три вида электроэпиляции:

• электролиз — в волосяной фолликул вводят один или несколько стерильных электродов, по ним поступает постоянный ток и специальное химическое вещество;
• термолиз — через стерильный электрод в волосяной фолликул подают высокочастотный переменный ток, создающий тепло и разрушающий фолликул;
• смешанный тип — применяют два вида тока.

Побочные эффекты электроэпиляции: ожоги, раздражение кожи, редко — образование рубцов.

Электроэпиляция

Лазерная эпиляция позволяет повредить волосяной фолликул, не разрушив окружающие его ткани. Процедуры нужно проводить многократно, но полностью избавиться от волос удаётся редко. В зависимости от источника светового излечения лазеры для удаления волос делятся на три группы:

• красные — рубиновый лазер с длиной волны 694 нм;
• инфракрасные — александритовый лазер (с длиной волны 755 нм), диодный (800 нм) и неодимовый (1064 нм);
• импульсные источники лазерного излучения высокой интенсивности (590–1200 нм) .

Лазерное удаление волос

Если своевременно обратиться к врачу и правильно подобрать лечение, то можно уменьшить неприятные симптомы и избежать серьёзных осложнений.

Результаты терапии следует оценивать через 3–6 месяцев, потому что антиандрогенные препараты действуют медленно: они постепенно накапливаются в организме и встраиваются в обмен веществ. Их приём требует адекватного дозирования, а также регулярной оценки результатов и возможных побочных действий.

Лечение позволяет избавиться от симптомов, поэтому для грамотной коррекции терапии пациентке необходимо регулярно посещать врача-эндокринолога

Профилактика:

• обратиться к доктору при появлении первых признаков гиперандрогении;
• вести здоровый образ жизни;
• избегать хронических стрессов;
• сбалансировать питание;
• не злоупотреблять алкоголем;
• с осторожностью заниматься борьбой, бодибилдингом и тяжёлой атлетикой;
• исключить приём препаратов с мужскими половыми гормонами, анаболических стероидов и глюкокортикоидов .

1. Эндокринология. Национальное руководство / под редакцией И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. — 832 с.
2. Williams textbook of endocrinology, 13th edition. Сhapters 17, 18, 19 and 20 // Elsevier. — 2018 .
3. Carr, Bruce R. Essential reproductive medicine. — McGraw-Hill, 2015. — 832 p.
4. Rosenfield R. L., Ehrmann D. A. The Pathogenesis of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): The Hypothesis of PCOS as Functional Ovarian Hyperandrogenism // Endocr Rev. — 2016; 37 (5): 467-520. ссылка
5. Wei D. M. et al. Effect of hyperandrogenism on obstetric complications of singleton pregnancy from in vitro fertilization in women with polycystic ovary syndrome. — 2018; 53 (1): 18-22. ссылка
6. Williams T., Mortada R., Porter S. Diagnosis and Treatment of Polycystic Ovary Syndrome // Am Fam Physician. — 2016; 94 (2): 106-113.ссылка
7. Carmina E., Guastella E., Longo R. A. Advances in the Diagnosis and Treatment of PCOS. // Curr Pharm Des. — 2016; 22 (36): 5508-5514. ссылка
8. Amiri M., Kabir A., Nahidi F., Shekofteh M., Ramezani Tehrani F. Effects of combined oral contraceptives on the clinical and biochemical parameters of hyperandrogenism in patients with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. // Eur J Contracept Reprod Health Care. — 2018; 23 (1): 64-77. ссылка
9. Fabbrocini G., Cantelli M., Masarà A., Annunziata M. C., Marasca C., Cacciapuoti S. Female pattern hair loss: A clinical, pathophysiologic, and therapeutic review // Int J Womens Dermatol. — 2018; 4 (4): 203-211.ссылка
10. Jillian Stansbury. Saw Palmetto May Reduce Elevated Androgens and Prolactin in Women with PCOS // Association for the Advancement of Restorative Medicine. — 2016.
11. Diri H., Bayram F., Simsek Y., Caliskan Z., Kocer D. Comparison of Finasteride, Metformin, and Finasteride Plus Metformin in PCOS // Acta Endocrinol (Buchar). — 2017; 13 (1): 84-89. ссылка
12. Thomas M. M., Houreld N. N. The “in’s and outs” of laser hairremoval: a mini review // J Cosmet Laser Ther. — 2019; 21 (6): 316-322. ссылка
13. Robert L. Rosenfieldcorresponding author and David A. Ehrmann The Pathogenesis of Polycystic Ovary Syndrome (PCOS): The Hypothesis of PCOS as Functional Ovarian Hyperandrogenism // Endocr Rev. — 2016; 37 (5): 467–520. ссылка
14. Daniel Bubnis. Does Working Out Increase Testosterone Levels?// Healthline. — 2019.
15. David J. Handelsman, Angelica L. Hirschberg and Stephane. Circulating Testosterone as the Hormonal Basis of Sex Differences // Athletic Performance Bermon Endocr Rev. — 2018; 39 (5): 803–829.ссылка
16. Joanna Igielska Kalwat. The Use of Serenoa Repens (Saw Palmetto) in Hair Care Products // Faculty of Cosmetology and Educational Sciences. — 2018.