Тромбоз вены (флеботромбоз) - симптомы и лечение

Тромбоз вен — это формирование кровяных сгустков (тромбов) внутри просвета вены. Наиболее часто венозный тромбоз развивается в сосудах нижних конечностей, однако он также может возникнуть в любых других участках тела, например венах верхних конечностей, шеи, грудной клетки и др .  

Кровяной сгусток внутри просвета вены

Тромбы могут возникнуть в системе поверхностных вен и в глубокой венозной системе . В подавляющем большинстве случаев тромбозы локализуются в поверхностных венах. Тромбоз глубоких вен (ТГВ) нижних конечностей развивается в 5–10 % случаев .

Частота острых венозных тромбозов достигает 160 случаев на 100 000 населения . При этом высок риск возникновения грозного осложнения — тромбоэмболии лёгочной артерии (ТЭЛА). Несмертельная ТЭЛА встречается в 20 случаях на 100 000 населения, а смертельная — в 50 случаях .

Существует три основных причины развития тромбоза вен (так называемая «триада Вирхова») :

1. Гиперкоагуляция — повышенная активность свёртывающий системы крови (наследственная предрасположенность, генетические дефекты, аутоиммунные заболевания).
2. Нарушение сосудистой стенки. В норме внутренняя поверхность кровеносного сосуда (эндотелий) гладкая. Патологические изменения делают эндотелий шершавым. Тромбоциты, свободно движущиеся вместе с током крови, цепляются за шершавую поверхность поражённого эндотелия и в этом месте образуется тромб.
3. Нарушение кровотока (стаз — застой крови). Кровоток — один из основных механизмов, препятствующих образованию тромбов, поскольку скорость кровотока не позволяет тромбоцитам скапливаться в определённом месте. Следовательно, снижение скорости кровотока способствует образованию тромбов.

Триада Вирхова

Провоцирующие факторы для развития венозного тромбоза :

• Аномальное строение вен.
• Варикозное расширение вен.
• Избыточная масса тела. Ожирение различных стадий приводит к венозному застою в нижних конечностях, провоцируя тромбообразование.
• Длительный постельный режим.
• Онкологические заболевания.
• Беременность.
• Инфекции.
• Травмы и хирургические вмешательства.
• Приём препаратов, увеличивающих свёртываемость крови.
• Курение. При курении выделяется более 300 различных канцерогенных и токсичных веществ, которые через альвеолы лёгких попадают в системный кровоток и вызывают повреждение сосудистой стенки.

Если у человека имеется варикозная болезнь нижних конечностей, достаточно небольшого пускового механизма («триггера») — сгущение крови, инфекции различной природы, стрессовые факторы и физическая нагрузка, травмы, хирургические вмешательства — чтобы в венозной системе образовался тромб. При варикозе нижних конечностей расширяется диаметр вен ввиду клапанной недостаточности, что приводит к замедлению тока течения крови. Из-за того, что венозная стенка становится извитой, ток течения крови меняется с ламинарного (плавного) на турбулентный (вихревой). Изменение скорости кровотока является одной из причин формирования тромбов.

Варикозная болезнь нижних конечностей

Кроме того, риск венозных тромбозов увеличивается в два раза при поездках и перелётах свыше четырёх часов. Нельзя забывать, что риск не снижается сразу же после окончания поездки, склонность к возможным тромбозам сохраняется в течение четырёх недель . Вообще, малоподвижный образ жизни, отсутствие физической активности способствуют появлению тромбов в венах нижних конечностей.

Все вышеперечисленные факторы нарушают баланс системы гемостаза, которая с одной стороны поддерживает кровь в жидком состоянии, а с другой — образует тромбы в местах повреждения кровеносных сосудов, чтобы остановить кровотечение, а затем растворяет тромбы, которые выполнили свою функцию. Тромбоз является результатом нарушения в этой системе.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Венозные тромбоэмболические осложнения очень опасны, поэтому важно знать первые признаки тромбоза поверхностных и глубоких вен .

Клинические признаки тромбоза поверхностных вен:

• жгучая, пульсирующая боль по ходу тромбированных вен, ограничивающая движения конечности;
• полоса покраснения (гиперемии) в проекции поражённой вены;

Покраснение в проекции поражённой вены

• при надавливании пальцем ощущается шнуровидный, плотный, болезненный тяж;
• местное повышение температуры;
• повышенная чувствительность (гиперестезия) кожных покровов;
• в ряде случаев отмечаются повышение температуры тела до 38 °C, недомогание, озноб.

Клинические признаки тромбоза глубоких вен:

• выраженная отёчность ниже места закупорки сосуда;
• изменение цвета кожи до синюшно-багрового из-за нарушения тока крови, нередко по всей конечности;

Отёчность и изменение цвета нижних конечностей

• распирающая боль, усиливающаяся при нагрузке;
• локальное повышение температуры;
• общая слабость, недомогание.

Несмотря на боязнь пациентов такого явления, как тромбоз, стоит понимать, что это физиологический процесс, особый защитный ответ тканей организма на какое-либо воздействие. Ведь без формирования кровяного сгустка невозможно было бы остановить даже самое незначительное кровотечение, а также добиться заживления ран.

Читать далееВарикоз вен на ногах: причины, симптомы и лечение

В организме каждого человека сосуществуют системы свёртывания крови, которые вызывают тромбоз, и системы противосвёртывания крови, которые препятствуют формированию сгустка. В норме между ними соблюдается баланс. Однако избыточная работа свёртывающей системы, либо недостаточная производительность противосвёртывающей системы, приводят к нарушению равновесия и образованию тромбов.

Чтобы понять механизм формирования сгустков, необходимо разобраться, как устроена кровеносная система человека. Как и у всех теплокровных животных, она делится на два отдела — артериальный и венозный. Задача артерий — доставить оксигенированную кровь (насыщенную кислородом) в органы и ткани. Цель венозного отдела — собрать кровь от органов и тканей и доставить её к сердцу. Движение крови по артериям и венам происходит из-за разности давления между артериальной и венозной системами. В результате сокращения сердечной мышцы в артериях возникает положительное давление, а благодаря присасывающему действию правых отделов сердца в венозной системе в норме создаётся отрицательное давление. Также движению крови по венам способствует сокращение скелетной мускулатуры и диафрагмы во время акта дыхания.

В стенке вены имеются специфические образования, которые называются полулунными клапанами. Цель их существования заключается в препятствии так называемого рефлюкса крови. Венозный рефлюкс — это течение крови не в сторону сердца, а в обратную — от сердца к периферии. Подобное явление наблюдается при функциональных повреждениях клапанного аппарата стенок вен или при полном разрушении клапанов вследствие ряда патологических процессов .

К таким процессам относится варикозная болезнь, которая встречается наиболее часто. При данной патологии нарушается стенка вены ввиду поломки генетического механизма. Такое состояние может передаваться по наследству. На ионном уровне нарушается электрический потенциал венозной стенки. Это приводит к тому, что тромбоциты (клетки крови) вместо того, чтобы отталкиваться от сосудистой стенки, начинают к ней прилипать, а затем цепляться друг за друга, образуя «тромбоцитарную пробку».  .

Это запускает процесс свёртывании крови, который состоит из трёх этапов.

1. Сначала в месте повреждения кровеносного сосуда образуется один из факторов свёртывания крови (тромбопластин). Он запускает цепочку реакций свёртывания, в результате чего из протромбина (предшественника тромбина) образуется тромбин (фермент, вызывающий тромбоз). Нужно отметить, что факторы свёртывания всегда есть в крови, но в нормальном состоянии они не активны, «пробуждаются» лишь в присутствии тромбопластина.
2. Образовавшийся тромбин действует на белок фибриноген. В норме этот белок растворимый, но под действием тромбина становится нерастворимым и получает название фибрин. Его нити пронизывают «тромбоцитарную пробку», делая её более прочной.
3. В нити фибрина попадают тромбоциты и другие форменные элементы крови, кровяной сгусток спрессовывается и образуется зрелый тромб, который закрывает дефект сосудистой стенки .

Образование тромба

Как уже было отмечено, тромбозы могут развиваться в системе поверхностных вен и в глубокой венозной системе.

Тромбоз поверхностных и глубоких вен

Тромбоз поверхностных вен может локализоваться как в нижних, так и в верхних конечностях.

• Тромбоз нижних конечностей чаще всего возникает как осложнение варикозной болезни.
• Тромбоз поверхностных вен верхних конечностей, как правило, развивается при внутривенных инъекциях как медицинского, так и немедицинского характера (введении наркотических препаратов).

Тромбоз глубоких вен:

• ТГВ нижних конечностей может возникать идиопатически (спонтанно). Однако чаще развивается при тяжёлых соматических заболеваниях (онкология, терминальная сердечная недостаточность), а также в результате травм и переломов нижних конечностей.
• Тромбоз глубоких вен верхних конечностей возникает после тяжёлых физических нагрузок. Например, синдром Педжета — Шрёттера (острый тромбоз глубоких вен плеча: подключичной или подмышечной) называют «болезнью лесорубов». В настоящее время этот синдром бывает после катетеризации подключичной вены для проведения медицинских вмешательств, после операций по поводу онкологических заболеваний молочных желёз, химио- и лучевой терапии.

Синдром Педжета — Шрёттера

Особую опасность представляют не полностью прикреплённые и свободно расположенные в просвете сосуда сгустки. Они носят название флотирующие тромбы. Именно флотирующие тромбы чаще всего «отрываются» и мигрируют с током крови к сердцу.

Флотирующий тромб

Грозным осложнением венозного тромбоза является тромбоэмболия лёгочной артерии — это закупорка крупных или мелких ветвей лёгочной артерии, которая несёт венозную кровь к лёгким. Вследствие этого кровоток в лёгких затрудняется, у пациента развивается резкая одышка, появляются боли в сердце, головокружение, вплоть до потери сознания .

Тромбоэмболия лёгочной артерии

По данным В.С. Савельева , в 1999 г. в России было зарегистрировано 240 000 случаев тромбоза глубоких вен и 100 000 ТЭЛА. При этом частота развития осложнений увеличивается с возрастом: у детей частота развития венозной тромбоэмболии составляет 5:100 000 человек, а в возрасте 80 лет и старше — 400:100 000 . Не получая адекватного лечения, многие больные умирают в первые часы от начала тромбоэмболии лёгочной артерии.

По данным Всемирной организации здравоохранения, повышению риска различных венозных тромбоэмболических осложнений, в том числе тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии лёгочной артерии, способствует ряд факторов. Основные из них — ожирение, использование оральных контрацептивов (увеличивает риск в 25 раз), наследственные заболевания крови со склонностью к повышенной свёртываемости (коагулопатии), малоподвижный образ жизни, а также слишком высокий (более 190 см) или слишком низкий рост (менее 160 см) .

Читать далееЛимфостаз (лимфедема): причины, симптомы и лечение

Ещё одним осложнением является посттромбофлебитический синдром . Это серьёзная патология с хроническим течением, которая может возникнуть у больных, перенёсших тромбоз глубоких вен, она проявляется выраженными отёками, трофическими нарушениями кожного покрова и вторичным варикозным расширением вен.

Диагностика венозных тромбозов складывается из целого ряда мероприятий. Министерством здравоохранения России утверждены стандарты оказания медицинской помощи при развитии разных жизнеугрожающих состояний . В стандарты и клинические рекомендации включены следующие виды исследований:

1. Осмотр специалистом или группой специалистов.
2. Лабораторные методы исследования:
3. определение основных групп крови, резус фактора;
4. коагулограмма (ориентировочное исследование системы гемостаза);
5. определение D-димера плазмы — помогает подтвердить процесс тромбообразования в организме, однако не указывает локализацию процесса или его распространённость;
6. общий (клинический) анализ крови развёрнутый — выявляет умеренно выраженные признаки воспаления;
7. анализ крови биохимический общетерапевтический;
8. анализ мочи общий;
9. проведение реакции Вассермана (анализ на сифилис);
10. определение антигена к вирусу гепатита B (Hepatitis B virus);
11. определение антител классов M, G (IgM, IgG) к вирусу иммунодефицита человека ВИЧ-1 (Human immunodeficiency virus HIV1 );
12. определение антигена вируса гепатита C (Hepatitis C virus).
13. Инструментальные методы исследования:
14. дуплексное сканирование сосудов (артерий и вен) нижних конечностей — это метод обследования, который сочетает в себе обычное ультразвуковое исследование и допплерографию (“дуплекс” – двойной). Обычный режим позволяет увидеть анатомию вены (состояние стенок и просвета, проходимость сосуда) и определить наличие сгустков крови, характер тромба и даже примерный его «возраст». Допплеровский режим помогает определить скорость и направление кровотока.
15. ультразвуковое триплексное сканирование проводится тем же аппаратом, что и обычное и дуплексное, только работает этот аппарат в трёх режима. К первым двум добавляется цветовой допплер, с помощью которого можно провести более точную оценку проходимости сосудов в цветовом режиме.

Ультразвуковое триплексное сканирование вен нижних конечностей

1. ультразвуковое исследование органов брюшной полости (комплексное) — проводится с целью исключения онкологических заболеваний, которые могут быть одной из причин тромбообразования;
2. регистрация электрокардиограммы;
3. рентгенография лёгких — назначается при подозрении на тромбоэмболию лёгочной артерии.

Кроме того, при необходимости пациенту могут быть выполнены:

• эзофагогастродуоденоскопия — эндоскопическое исследование органов желудочно-кишечного тракта (пищевода, желудка, двенадцатиперстной кишки) на предмет наличия различных заболеваний, в том числе онкологических;
• толстокишечная эндоскопия;
• магнитно-резонансная томография брюшной полости с внутривенным контрастированием;
• брюшная аортография;
• флебография верхней и нижней полой вены;
• флебография нижней и верхней конечности ретроградная;
• обзорный снимок брюшной полости и органов малого таза;
• компьютерная томография органов брюшной полости и забрюшинного пространства с внутривенным болюсным контрастированием.

Тактика лечения тромбозов поверхностных и глубоких вен отличаются друг от друга.

Поверхностные тромбофлебиты чаще всего лечатся амбулаторно под наблюдением врача-хирурга или сердечно-сосудистого хирурга. Обычно назначается антиагрегантная терапия, препятствующая тромбообразованию (препараты ацетилсалициловой кислоты и др.), нестероидные противовоспалительные средства (при выраженном болевом синдроме).

Особое значение имеет местное лечение. Наиболее популярны мази и гели на гепариновой основе, также используются полуспиртовые компрессы. Гепарин оказывает местное антикоагулянтное противовоспалительное действие, а также улучшает микроциркуляцию. Механизм действия полуспиртовых компрессов основан на противоотёчном действии спирта и его антисептических свойствах. Важную роль в благоприятном исходе лечения поверхностных тромбозов вен нижних конечностей играет компрессионный трикотаж. Благодаря умеренной эластической компрессии создаётся каркас вокруг конечности, который стабилизирует венозные стенки, предотвращая повышенное растяжение. Кроме того, снижается риск отрыва тромба и миграции его в сердце и лёгкие, так как он становится фиксированным к стенке сосуда.

При невозможности обеспечения амбулаторного медицинского наблюдения больной должен быть госпитализирован в стационар .

Тромбоз глубоких вен требует более серьёзных подходов к лечению. В обязательном порядке проводится антикоагулянтная терапия, что значительно уменьшает риск тромбоэмболии лёгочной артерии. Надо помнить, что своевременное и адекватное назначение антикоагулянтов позволяет минимизировать последствия тромбоза и в значительной мере уменьшить тяжесть посттромбофлебитического синдрома .

Современные антикоагулянты делятся на две группы: прямые и непрямые. К прямым относят гепарин и его низкомолекулярные аналоги. Прямые антикоагулянты назначают в остром периоде тромбоза глубоких вен нижних конечностей. Продолжительность применения около двух недель в зависимости от конкретной клинической ситуации и общего состояния пациента.

Непрямые антикоагулянты действуют опосредованно и применяются в течение длительного периода времени (4 месяца и более). Механизм действия непрямых антикоагулянтов состоит в блокировании синтеза факторов свёртывания крови в печени, а также ряда биохимических реакций. Эта группа препаратов совершенно безопасна. Ряд пациентов с сердечно-сосудистой патологией их принимает пожизненно. Однако приём некоторых препаратов обязательно сопровождается лабораторным контролем показателей свёртывающей системы крови (международное нормализованное отношение — МНО, протромбиновый индекс — ПТИ, фибриноген и др.).

Современная медицина и фармакология имеет в своём арсенале такие препараты, которые и не требуют лабораторного контроля. Их дозировка рассчитывается на килограмм массы тела пациента. Важно! Приём антикоагулянтов производится под обязательным контролем лечащего врача.

Главным риском антикоагулятной терапии являются желудочно-кишечные кровотечения. Пациенты должны следить за состоянием желудочно-кишечного тракта: проводить своевременную лекарственную терапию язвенной болезни желудка и хронического гастрита, а также при необходимости проходить фиброгастроскопию (только по назначению врача).

При появлении признаков желудочно-кишечных кровотечений (чёрный стул, рвота «кофейной гущей») необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью в хирургический стационар.

Несмотря на то, что ряд тромбозов глубоких вен в зависимости от локализации сгустков возможно лечить амбулаторно, в обязательном порядке госпитализируются группы пациентов, имеющие:

• признаки тромбоэмболии лёгочной артерии (одышка, боль в груди, кашель, иногда с кровохарканьем, падение артериального давления, частый пульс, синюшность кожных покровов);
• подвздошно-бедренный (илиофеморальный) и более обширные тромбозы;
• тромбозы верхней и нижней полой вены;
• первичная локализация тромбофлебита на бедре при поражении большой подкожной вены;
• первичная локализация тромбофлебита в верхней трети голени при поражении малой подкожной вены;
• восходящий тромбофлебит — поверхностный тромбофлебит, распространяющийся на вышеуказанные сегменты, несмотря на проводимую адекватную терапию;
• флотирующий тромб в системе поверхностных или глубоких вен, выявленный при ультразвуковом дуплексном сканировании на догоспитальном этапе.

Хирургическое лечение венозного тромбоза зависит от места расположения тромба.

При тромбофлебите поверхностных подкожных вен выше коленного сустава необходимо ставить вопрос о проведении операции Троянова — перевязки большой подкожной вены для предотвращения распространения тромба в систему глубоких вен.

При тромбозах глубоких вен хирургические подходы могут быть следующими:

• тромбэктомия из глубоких вен — хирургическое удаление кровяного сгустка;

Тромбэктомия

• тромболизис — введение специальных препаратов в сосудистое русло, которые растворяют тромбы;
• постановка кава-фильтров (ловушки для тромбов);
• сочетание этих методов.

Реабилитация пациентов, перенёсших венозный тромбоз, всегда комплексная. Она направлена на профилактику рецидива заболевания и включает:

• предотвращение действия провоцирующих факторов;
• активный двигательный режим;
• контроль массы тела;
• приём фармацевтических препаратов;
• ношение эластического трикотажа;
• пневмомассаж конечностей;
• физиотерапевтическое и санаторно-курортное лечение.

Прогноз при тромбозе глубоких вен, а также флеботромбозе подколенной вены и вен голени благоприятный, если не произошло отрыва тромба. Если тромб оторвался, вероятность летального исхода от тромбоэмболии высока. Прогноз при флеботромбозе в нижней полой вене неблагоприятен.

Профилактика венозного тромбоза делится на два основных вида: первичная профилактика заболевания и вторичная профилактика — после ранее возникшего тромбоза.

Первичной профилактике венозного тромбоза необходимо уделять особое внимание. С повышением возраста человека количество воды в организме постепенно снижается. Это приводит к сгущению крови, что может способствовать появлению кровяных сгустков. Поэтому достаточное потребление жидкости, в первую очередь чистой питьевой воды, является одним из основных моментов первичной профилактики у лиц старше трудоспособного возраста.

Отказ от курения является краеугольным камнем в предотвращении ряда сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе тромбоза вен. То же самое касается алкоголя. Его вредные продукты распада также приводят к дефектам в стенке сосуда и формированию сгустка.

В случае длительных авиаперелётов или путешествий в автомобиле желательно один раз в час выполнять гимнастику. Малоподвижный образ жизни, отсутствие физической активности способствуют появлению тромбов в венах нижних конечностей.

Наиболее физиологичной нагрузкой для человека любого возраста является обычная ходьба со скоростью 4-5 километров в час по ровной поверхности 5 километров в день. Это отличная профилактика тромбообразования в венах нижних конечностей, гипертонической болезни, инфаркта миокарда и других сердечно-сосудистых патологий .

Также для профилактики тромбоза артерий ног рекомендуется спать ночью по 7—8 часов: если человек спит меньше пяти часов, то вероятность развития заболевания периферических артерий повышается на 74 %. При этом сон больше восьми часов также повышает риск на 24 % .

Но самое важное, о чём должны помнить пациенты — при первых признаках недомогания необходимо обратиться к специалисту, а не заниматься самолечением. Последствия могут быть непредсказуемыми.

Несмотря на то, что в большинстве стран мира предприняты различные меры по широкому информированию населения о причинах возникновения, рисках и мерах профилактики венозных тромбозов, эта проблема остается крайне актуальной по сей день.

1. Антикоагулянтная терапия при тромбозе глубоких вен: руководство / Р.Е. Калинин, И.А. Сучков, А.Б. Агапов и др. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 150 с.
2. Основные принципы профилактики и лечения тромбозов: В таблицах и схемах / под ред. О.Н. Ткачевой. — М.: Медицина, 2013 — 206 с.
3. Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при остром тромбозе в системе верхней и нижней полых вен: Приказ Минздрава России от 09.11.2012 N 835н.
4. Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при посттромбофлебитической болезни: Приказ Минздрава России от 09.11.2012 № 836н.
5. Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при остром восходящем тромбофлебите большой и (или) малой подкожных вен: Приказ Минздрава России от 09.11.2012 № 837н.
6. Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при варикозном расширении вен нижней конечности с язвой и (или) воспалением: Приказ Минздрава России от 24.12.2012 № 1456н.
7. Об утверждении стандарта санаторно-курортной помощи больным с болезнями вен: Приказ Минздравсоцразвития России от 22.11.2004 № 211.
8. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным варикозным расширением вен нижних конечностей: Приказ Минздравсоцразвития России от 22.11.2004 № 238.
9. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным флебитом и тромбофлебитом: Приказ Минздравсоцразвития России от 26.05.2006 № 396.
10. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с эмболией и тромбозом других уточненных вен (при оказании специализированной помощи): Приказ Минздравсоцразвития России от 11.09.2007 № 592.
11. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с варикозным расширением вен нижних конечностей (при оказании специализированной помощи): Приказ Минздравсоцразвития России от 14.05.2007 № 333.
12. Об утверждении стандарта медицинской помощи больным при варикозном расширении вен мошонки (при оказании специализированной помощи): Приказ Минздравсоцразвития России от 11.01.2007 № 22.
13. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) // Флебология. — 2015. — Т. 9, вып. 2.
14. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению хронических заболеваний вен / Ю.М. Cтойко, А.И. Кириенко, И.И. Затевахин и др. // Флебология. — 2018.
15. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в акушерстве и гинекологии: Клинические рекомендации (протокол лечения) / Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И.Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации. — 2014.
16. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений в акушерстве и гинекологии: Клинические рекомендации (протокол лечения) / Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И.Кулакова Министерства здравоохранения Российской Федерации. — 2014.
17. Сорока В.В., Андрейчук К.А. Клинические рекомендации (протокол) по оказанию скорой медицинской помощи. при острых венозных тромбозах: Утверждены на заседании Правления общероссийской общественной организации «Российское общество скорой медицинской помощи» 23 января 2014 г. в г. Казани.
18. Cannegieter S. C., Doggen C. J. M., van Houwelingen H. C., Rosendaal F. R. Travel-Related Venous Thrombosis: Results from a Large Population-Based Case Control Study (MEGA Study) // PLoS Med. — 2006; 3 (8): e307.ссылка
19. Deep vein thrombosis and air travel: record linkage study / C W Kelman // BMJ. —2003; 327(7423): 1072.ссылка
20. Бельков А.В. Руководство по факультетской хирургии. — М.: Медицина, 2009. — 495 с.
21. Савельев В.С. Флебология. М.: Медицина, 2001. — 664 с.
22. White RH. The epidemiology of venous thromboembolism // Circulation. — 2003;107 (Suppl 1): I4-8.ссылка
23. Кузьмичев Д.Е., Вильцев И.М., Елькина В.Г. Морфологическая находка. Тромбоз // Здравоохранение Югры: опыт и инновации. — 2017. — № 4.
24. Баешко, А.А. Послеоперационный тромбоз глубоких вен нижней конечности и трoмбоэмболия легочной артерии: эпидемиология, патогенез, прoфилактика / А.А. Баешко — М. : Мед. информагентство, 2000.— 132 с.
25. Antipolis S. Short night-time sleep linked with nearly doubled risk of clogged leg arteries // European Society of Cardiology. — 2023.