Отёк Квинке (ангионевротический отёк) - симптомы и лечение

Ангионевротический отёк (angioedema) — это резко начинающийся ограниченный отёк кожи или слизистых оболочек, склонный к рецидивированию. Чаще всего он поражает лицо, зону вокруг глаз, губы, гортань или желудочно-кишечный тракт, сопровождается зудом и покраснением.

Синонимы: ангиоотёк, отёк Квинке, гигантская крапивница.

Кратко содержание статьи — в видео:

В 1882 году немецкий врач-терапевт и хирург Генрих Иренеус Квинке изучил острый ангионевротический отёк кожи, и состояние было названо в его честь.

Отёк Квинке — это отёк любой локализации (губ, глаз, языка, гортани, желудочно-кишечного тракта), а не только гортани, как считалось раньше. Он развивается, когда плазма крови выходит из кровеносных сосудов в окружающие ткани из-за повышенной проницаемости сосудистых стенок. Поэтому сейчас вместо термина «отёк Квинке» врачи используют термин «ангиоотёк»: «ангио» в переводе с древнегреческого означает «кровеносные сосуды».

Ангионевротический отёк губы

Сосудистые стенки становятся проницаемыми из-за избытка воспалительных веществ, чаще всего гистамина или брадикинина . В зависимости от того, какое вещество участвует, различают три типа ангиоотёка:

1. Отёки, обусловленные резким повышением уровня гистамина: 
2. аллергический;
3. псевдоаллергический.
4. Отёки, обусловленные повышением уровня брадикинина:
5. связанные с дефектом системы комплемента: наследственный и приобретённый;
6. связанные с приёмом ингибиторов АПФ. 
7. Смешанные, когда в развитии отёка участвуют гистамин и брадикинин .

В этой статье речь пойдёт о первой группе ангиоотёков. По своей сути такие ангиоотёки — это крапивница с распространением отёка на более глубокие слои кожи и подкожной клетчатки. Они часто сопровождаются зудом и покраснением.

Распространённость

Аллергический и псевдоаллергический ангиоотёки возникают у каждого второго человека с крапивницей .

Ангиоотёк может возникнуть в любом возрасте. Всемирная организации по аллергии отмечает, что крапивница и ангионевротический отёк поражают до 20 % населения. По её оценкам, примерно у 10–20 % людей ангиоотёк возникает хотя бы раз в жизни .

В США в отделениях неотложной помощи регистрируют более 100 000 обращений в год с ангионевротическим отёком . С 1998 по 2005 годы число госпитализаций с этим диагнозом увеличилось с 3,3 до 4 случаев на 100 000 человек .

Причины ангиоотёка

Аллергический антиоотёк появляется при контакте с аллергеном. В качестве аллергена могут выступать:

• Продукты питания: молоко, яйца, пшеница, орехи, арахис, морепродукты (обычно моллюски).
• Пыльца, пыль, перхоть и эпителий животных.
• Лекарства: антибиотики (Пенициллин, В-лактамы); Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП); наркотики-опиаты; лекарства, используемые во время операций (миорелаксанты или анестетики).
• Препараты, которые используются при аллерген-специфической иммунологической терапии (АСИТ). После нанесения аллергена под язык может появиться отёк и зуд в месте нанесения препарата. Обычно эти симптомы быстро проходят и не требуют изменять дозировку и схему лечения. Тяжёлых системных реакций при АСИТ не отмечалось .
• Латекс: латексные перчатки, презервативы и др.

При псевдоаллергическом отёке нет аллергической реакции и воздействия аллергена. Отёк развивается при избытке гистамина и других воспалительных веществ. Причиной могут стать:

• Продукты, богатые гистамином: сыр, копчёности, вино, пиво, шоколад, орехи, ягоды (клубника, малина) и цитрусовые, испорченная рыба, чаще всего это тунец, скумбрия, сардина, анчоус, сельдь, тунец, лосось, угорь и марлин. Гистамин в рыбе накапливается из-за неправильного хранения или обработки .
• Вещества, которые вызывают избыточное образование гистамина и других воспалительных веществ и/или замедляют их выведение из организма, например пищевые добавки: усилители вкуса, консерванты и красители.
• Инфекции: ротавирусные, риновирусные и бактериальные. Чаще становятся причиной крапивницы, но иногда вызывают ангиоотёк.
• Глистно-паразитарные заболевания, такие как стронгилоидоз, токсокароз и филяриоз .
• Ожог медузой, крапивой или ядовитым плющом .
• Физические факторы, например давление. Это редкая причина ангионевротического отёка. В одном из исследований было показано, что из-за эндотрахеальной интубации (введения трубки в гортань) у двух пациентов, у которых раньше не возникало ангиоотёков и аллергии, развился отёк гортани .
• Укусы насекомых: клещей, блох, постельных клопов, ос, пчёл и др.

Читать далееАллергический конъюнктивит: причины, симптомы и лечение

Иногда причину ангиоотёка не удаётся выявить, такой отёк называется идиопатическим, т. е. неясным.

Факторы риска ангиоотёка

• Аллергические заболевания: атопический дерматит, аллергический ринит, бронхиальная астма и др.
• Приём ингибиторов АПФ: Каптоприла, Эналаприла, Лизиноприла и др. Эти препараты применяются для лечения гипертонии и сердечной недостаточности. Согласно одному исследованию, приём ингибиторов АПФ вызывает развитие ангиоотёка в 0,1–1 % случаев . Риск выше у афроамериканцев, женщин, курильщиков и людей старше 65 лет .
• Предположительно, приём лекарственных препаратов: Омепразола и Сертралина .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы аллергического и псевдоаллергического ангиоотёка обычно появляются быстро: после контакта с аллергеном или другим веществом проходит от нескольких минут до двух часов, максимальный отёк возникает в течение 6 часов. В 50 % случаев аллергический ангиоотёк сопровождается крапивницей. При этом кожа зудит, краснеет и покрывается волдырями, как от ожога крапивой .

Чаще всего отёки поражают лицо (96 %), зону вокруг глаз (66 %) и губы (41 %). Также может затрагивать другие области:

• руки и ноги (10 %);
• гортань и голосовые связки (6 %);
• язык (2 %);
• гениталии (1 %) .

Ангиоотёк руки [33]

В 29 % случаев ангиоотёк поражает сразу несколько областей тела и головы.

Характерные особенности отёка:

• горячий, красный, часто зудящий;
• хорошо отвечает на обычную противоаллергическую терапию: системные глюкокортикостероиды, адреналин, антигистаминные средства.

Симптомы будут зависеть от локализации ангиоотёка.

• При поражении дыхательных путей (слизистой оболочки рта, языка, гортани) — затруднённое дыхание, осиплость голоса.
• При отёке желудочно-кишечного тракта — острые боли в животе, иногда рвота и нарушение стула.
• При поражении оболочек головного мозга — резкая головная боль, судороги, потеря сознания и рвота.

Иногда ангиоотёк является первым признаком надвигающейся анафилаксии (тяжёлой системной жизнеугрожающей реакции). В этом случае отёк сопровождается кашлем, одышкой, снижением артериального давления, потерей сознания и/или желудочно-кишечными симптомами (рвотой, болью в животе и др.).

Тяжесть симптомов при отёке зависит от его локализации. Например, отёк гортани или языка — это опасное для жизни состояние, так как нарушается дыхание, а при отёке губ жизненно важные функции организма не страдают, поэтому он не опасен.

Виновник аллергического и псевдоаллергического ангиоотёка — вещество гистамин, которое выделяется из тучных клеток. Тучные клетки присутствуют в большинстве тканей организма: коже, слизистых желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы, конъюнктиве глаз, поэтому и отёки могут быть разной локализации .

Аллергический ангиоотёк — это иммуннная реакция I типа (реагиновый, или IgE-зависимый тип). После первого знакомства с аллергеном (пищей, пыльцой, эпителием животных и др.) в организме аллергика образуются антитела (иммуноглобулин Е). Когда аллерген повторно попадает в организм, он взаимодействует с образовавшимся антителом, из-за этого тучные клетки раздражаются и выбрасывают из себя гранулы, содержащие гистамин и другие воспалительные вещества. Этот процесс называется дегрануляцией .

Тучная клетка выбрасывает гистамин

Высвобождение гистамина увеличивает местный кровоток и проницаемость стенки кровеносных сосудов. Плазма крови выходит из сосудов, и возникает отёк. Также гистамин действует на специальные рецепторы на клетках сосудов и мышц, что вызывает зуд и покраснение кожи и слизистых.

Гистамин влияет на дыхательную, желудочно-кишечную и сердечно-сосудистую систему. Это может проявляться сужением бронхов (бронхоспазмом) с возникновением кашля и удушья, снижением артериального давления, потерей сознания, рвотой, болями в животе, жидким стулом и др.

Читать далееАллергический ринит: симптомы, лечение и признаки

При пвседоаллергическом отёке вещества, вызывающие воспаление (гистамин и др.), появляются неиммунным путём: попадают в организм с продуктами питания, выделяются в избытке или медленно выводятся из-за нарушения обмена этих веществ.

Международная классификация болезней 10-го пересмотра (МКБ-10):

• T 78.3 Ангионевротический отёк.
• D 84.1 Дефект в системе комплемента.

Классификация ангиоотёков:

• аллергический (гигантская крапивница);
• псевдоаллергический (неспецифическая гистаминолиберация);
• комплементзависимые: наследственный и приобретённый ангиоотёки;
• идиопатический .

Классификация ангиоотёков по клинической характеристике:

• по течению: острый (до 6 недель) и хронический (более 6 недель);
• по сочетанию с крапивницей: изолированный и сочетанный.

Классификация ангиоотёков по возможному механизму развития:

1. С преимущественным вовлечением системы комплемента:
2. наследственный ангиоотёк;
3. приобретённый ангиоотёк.
4. С участием других механизмов:
5. вызываемый ингибиторами АПФ (изолированный ангиоотёк);
6. обусловленный гиперчувствительностью к лекарствам, пищевым продуктам и укусам насекомыми (в большинстве случаев сочетается с крапивницей);
7. возникающий на фоне очаговой инфекции (может быть сочетанным);
8. связанный с аутоиммунными заболеваниями (может быть сочетанным).
9. Идиопатический (может быть сочетанным).

Из-за отёка полости рта, языка и гортани дыхательные пути могут стать непроходимыми. При этом пациенту будет трудно дышать, голос станет сиплым, появится лающий кашель и одышка. Эти изменения приводят к дыхательной недостаточности и даже асфиксии (удушью) . При асфиксии кожа синеет, человек начинает часто дышать. При появлении таких симптомов нужно срочно вызвать скорую и оказать первую помощь: расслабить ворот рубашки и ремень, вынуть зубные протезы, если они есть, открыть окна.

Тяжёлый ангиоотёк лица [32]

При отёке слизистой желудочно-кишечного тракта могут появиться симптомы острого живота: боль в животе, рвота или нарушение стула. Такие симптомы возникают и при других серьёзных патологиях, которые требуют срочного хирургического лечения. Чтобы избежать ненужной операции, пациенту нужно рассказать доктору о том, что случилось перед развитием симптомов, например съел какой-то продукт или принял какое-то лекарство.

Диагноз «ангиоотёк» ставится на основании сбора анамнеза и данных физикального обследования, в некоторых случаях могут проводиться лабораторные и инструментальные исследования.

Сбор ананмеза и осмотр

В первую очередь врач спрашивает пациента о том, что происходило перед возникновением ангиоотёка:

• принимал ли пациент новые лекарства, особенно антибиотики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП);
• что пациент ел;
• были ли укусы насекомых;
• болел ли какими-либо инфекциями незадолго до появления отёка.

Также врач интересуется:

• случались ли раньше аллергические отёки, страдает ли от них кто-то из родственников — это позволит заподозрить наследственный ангиоотёк;
• попадал ли в больницу с симптомами острого живота, причину которого так и не удалось установить, если да, то сколько раз такое случалось ;
• при отёке гениталий врач может спросить, не было ли местной травмы этой области, например от верховой езды, катания на велосипеде или полового акта.

При осмотре кожи и слизистых врач может заметить отёк глубоких слоёв кожи, губ, языка, век или гениталий.

Лабораторная диагностика

Пациентам с острым ангионевротическим отёком рутинные лабораторные анализы обычно не проводятся, так как они не помогут установить диагноз и не повлияют на тактику ведения и лечения. Если состояние пациента нетяжёлое, при этом неясна причина ангиоотёка, то врач может назначить некоторые анализы:

• Клинический анализ крови, биохимию крови и др. Эти анализы помогают оценить общее состояние организма и заподозрить причину ангиоотёка.
• Аллерготестирование. Проводится при подозрении на аллергию. Пациенту могут назначить кожные аллерготесты после исчезновения острых симптомов и анализ крови на иммуноглобулин E (IgE общий и специфические) .
• Анализ на уровень триптазы. Повышенный уровень триптазы в сыворотке крови указывает на то, что есть риск анафилаксии в дальнейшем. Когда причина ангиоотёка известна (лекарство или пища), пациент знает, чего нужно избегать, поэтому риск повторного ангиоотёка и анафилаксии меньше. Но если причина неясна, нельзя исключить, что он может повториться с развитием анафилаксии, поэтому важно сделать этот анализ.
• Анализы на уровни C4 и ингибитора С1 в крови. Назначаются пациентам с семейным анамнезом ангионевротического отёка и при возникновении специфических отёков (холодных, не зудящих, медленно нарастающих и спадающих). Эти анализы позволяют исключить наследственный ангиоотёк.

В зависимости от состояния пациента и его истории болезни врач может назначить другие анализы и тесты, например, чтобы исключить инфекции, глистно-паразитарную инвазию, эндокринную и онкологическую патологию, аутоиммунные заболевания и др.

Инструментальная диагностика

Гибкая волоконно-оптическая ларингоскопия. Подразумевает осмотр гортани эндоскопом. У пациентов с ангионевротическим отёком головы и шеи с поражением языка это исследование поможет определить проходимость дыхательных путей.

Гибкая ларингоскопия

Дифференциальная диагностика

Аллергический и псевдоаллергический ангиоотёки нужно отличать от других типов отёков (наследственного, приобретённого и связанного с приёмом ингибиторов АПФ) и от болезней с похожими симптомами. К ним можно отнести инфекции полости рта и синдром верхней полой вены.

Наследственный ангиоотёк. Это редкое, жизнеугрожающее заболевание, которое относится к группе первичных иммунодефицитов. Его причина — нехватка или сниженная активность С1-ингибитора (противовоспалительного вещества системы комплемента) из-за мутации гена. Такие отёки не зудящие, бледные, обычно располагаются на руках, ногах, животе и мочеполовых путях, реже на лице, ротоглотке или гортани. Отёк развивается в течение нескольких часов, постепенно ухудшается в течение 24 часов и проходит в течение следующих 48–72 часов. Обычно у кого-то из родственников тоже периодически возникают такие отёки. Эпизоды повторяются. Обычная противоаллергическая терапия для наследственных ангиоотёков неэффективна.

Приобретённый ангиоотёк. При этом типе отёка нехватка С1-ингибитора возникает не из-за мутации гена, а из-за тяжёлых заболеваний: лимфопролиферативных (например, лейкоза и лимфомы), аутоиммунных, инфекционных и др. Наличие в анамнезе таких болезней позволяет заподозрить приобретённый ангиоотёк.

Ангиоотёк, связанный с приёмом ингибиторов АПФ. Его отличия от аллергического и псевдоаллергического ангиоотёка:

• не сочетается с крапивницей;
• чаще всего поражается голова, шея, рот, гортань и голосовой аппарат;
• может возникнуть и в первый месяц применения ингибитора АПФ, и через несколько месяцев и даже лет после начала терапии;
• редко сопровождается эпизодическими болями в животе;
• может быть более распространённым у афроамериканцев .

Диагноз ангиоотёка, связанного с приёмом ингибиторов АПФ, является клиническим, т. е. он основывается только на симптомах и истории болезни, подтверждающих тестов нет.

Инфекции полости рта, носа или ушей: флюс, синусит, средний отит и др. Симптомы этих инфекций могут быть похожи на симптомы ангиоотёка без крапивницы. Отличие в том, что инфекции обычно сопровождаются не только отёком, но и болью, нарушением самочувствия, повышением температуры тела и воспалительными изменениями в анализах крови.

Синдром верхней полой вены. Это сдавление или закупорка верхней полой вены, из-за чего кровь плохо оттекает от верхних отделов туловища. Проявляется синюшностью, одутловатостью головы, шеи, рук, верхней половины грудной клетки, расширением подкожных вен, одышкой, охриплостью голоса и кашлем.

Синдром верхней полой вены

Первая помощь при ангиоотёке:

1. Вызвать скорую помощь. Нужно помнить, что ангиоотёк — это потенциально опасное состояние, которое может привести к анафилаксии и смерти.
2. Пока скорая помощь в пути:
3. Устранить предполагаемую причину отёка, например выплюнуть аллерген и прополоскать рот водой, смыть аллерген с кожи, промыть глаза водопроводной водой, проветрить помещение и др.
4. Если ангиоотёк развился у человека, находящегося рядом, нужно оценить его дыхание, пульс, артериальное давление и уровень сознания. При необходимости сделать искусственное дыхание.
5. Если есть возможность, в мышцу бедра с внешней стороны ввести раствор Эпинефрина (Адреналина), желательно не позже трёх минут от начала приступа. Доза зависит от веса пациента: 0,1 мл на 10 кг массы тела. Максимальная разовая доза адреналина для взрослых — 0,5 мл, для детей — 0,3 мл.

Чтобы купировать аллергический отёк, прежде всего назначаются антигистаминные препараты второго поколения: Цетиризин, Дезлоратадин, Левоцетиризин, Лоратадин, Фексофенадин.

Возможен приём блокаторов H1-гистаминовых рецепторов первого поколения, таких как Дифенгидрамин, но они не рекомендованы в качестве препаратов первой линии лечения.

По необходимости назначается короткий курс глюкокортикостероидов: Преднизолона или Дексаметазона. Это противовоспалительные препараты, их назначают в виде таблеток или внутримышечных инъекций в основном пациентам с тяжёлой формой ангиоотёка и плохим ответом на приём антигистаминных препаратов.

Если есть отёк языка и нет отёка гортани, врач может провести назотрахеальную интубацию. При этом в просвет гортани через нос вводятся специальные трубки, чтобы восстановить и улучшить проходимость дыхательных путей

При ангиоотёке гортани возможно потребуется экстренная хирургическая помощь: интубация или трахеостомия, при которой в трахее делают отверстие, что позволяет пациенту дышать.

Если у пациента есть пищевая аллергия, то рекомендуется соблюдать гипоаллергенную диету. Диету врач разрабатывает индивидуально для каждого пациента.

При ангиоотёке, связанном с приёмом ингибиторов АПФ, нужно отказаться от препарата, даже если пациент принимал его в течение нескольких лет, затем заменить его на другое лекарство, которое назначит врач. Согласно одному исследованию, у 85 % пациентов при переходе на другой препарат отёков больше не возникало .

Показания к госпитализации:

• серьёзные, угрожающие жизни осложнения: удушье при отёке языка и верхних дыхательных путей;
• клиника «острого живота», возникающая при отёке органов брюшной полости и малого таза;
• отсутствие или недостаточный эффект лечения в домашних условиях.

Обычно прогноз благоприятный, у 70 % больных меньше чем через 72 часа симптомы исчезают и состояние улучшается . Но возможны и тяжёлые, опасные для жизни эпизоды отёков, в том числе с развитием крапивницы и анафилаксии.

Острый ангионевротический отёк, вызванный ингибиторами АПФ, также может быть опасен для жизни. В одном исследовании из 91 пациента один умер, а шести пациентам интубировали трахею .

Профилактика ангиоотёков

После перенесённого ангиоотёка пациенту рекомендуется по возможности избегать известных факторов отёка.

Врач может рассказать пациенту о возможности самостоятельно вводить адреналин с помощью шприц-ручки, например EpiPen.

Шприц-ручка с адреналином (EpiPen)

Всем людям, у которых была анафилаксия, рекомендуется консультация аллерголога-иммунолога, чтобы определить причины и получить рекомендации, как вести себя, если ситуация повторится.

1. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению больных с ангионевротическим отёком. — М., 2013. — 29 с.
2. Kelly M., Donnelly J. P., McAnnally J. R., Wang H. E. National estimates of emergency department visits for angioedema and allergic reactions in the United States // Allergy Asthma Proc. — 2013. — Vol. 34, № 2. — Р. 150–154.ссылка
3. Madsen F., Attermann J., Linneberg A. Epidemiology of non-hereditary angioedema // Acta Derm Venereol. — 2012. — Vol. 92, № 5. — Р. 475–479.ссылка
4. Lin R. Y., Shah S. N. Increasing hospitalizations due to angioedema in the United States // Ann Allergy Asthma Immunol. — 2008. — Vol. 101, № 2. — Р. 185–192.ссылка
5. Lobera T., Navarro B., Del Pozo et al. Nine cases of omeprazole allergy: cross-reactivity between proton pump inhibitors // J Investig Allergol Clin Immunol. — 2009. — № 19. — Р. 57–60.ссылка
6. Frigas E., Park M. A. Acute urticaria and angioedema: diagnostic and treatment considerations // Am J Clin Dermatol. — 2009. — Vol. 10, № 4. — Р. 239–250.ссылка
7. Kulthanan K., Jiamton S., Boochangkool K., Jongjarearnprasert K. Angioedema: clinical and etiological aspects // Clin Dev Immunol. — 2007.ссылка
8. Depetri F., Tedeschi A., Cugno M. Angioedema and emergency medicine: From pathophysiology to diagnosis and treatment // Eur J Intern Med. — 2019. — Vol. 59. — Р. 8–13.ссылка
9. Kryukov A. I., Kunelskaya N. L., Tsarapkin G. Y. et al. Angioneurotic edema. Classification, diagnosis, prophylaxis, treatment tactics // Vestn Otorinolaringol. — 2019. — Vol. 84, № 3. — Р. 68–73. ссылка
10. Vickers J., Safai B. Images in clinical medicine. Scombroid poisoning // N Engl J Med. — 2013. — Vol. 368, № 23. — Р. e31.ссылка
11. Wedi B., Raap U., Wieczorek D., Kapp A. Urticaria and infections // Allergy Asthma Clin Immunol. — 2009. — Vol. 5, № 1. — Р. 10.ссылка
12. Magerl M., Altrichter S., Borzova E. The definition, diagnostic testing, and management of chronic inducible urticarias — the EAACI/GA(2) LEN/EDF/UNEV consensus recommendations 2016 update and revision // Allergy. — 2016. — Vol. 71, № 6. — Р. 780–802.ссылка
13. Pereira J. C. C., Szpilman D., Haddad V. Jr. Anaphylactic reaction/angioedema associated with jellyfish sting // Rev Soc Bras Med Trop. — 2018. — Vol. 51, № 1. — Р. 115–117.ссылка
14. Odek C., Kendirli T., Cipe F. et al. Pressure-induced angioedema associated with endotracheal tube: successful treatment with epinephrine in two cases // Eur J Pediatr. — 2012. — Vol. 171, № 10. — Р. 1573–1575.ссылка
15. Cicardi M., Aberer W., Banerji A. et al. HAWK under the patronage of EAACI (European Academy of Allergy and Clinical Immunology). Classification, diagnosis, and approach to treatment for angioedema: consensus report from the Hereditary Angioedema International Working Group // Allergy. — 2014. — Vol. 69, № 5. — Р. 602–616.ссылка
16. Moellman J. J., Bernstein J. A., Lindsell C. et al. A consensus parameter for the evaluation and management of angioedema in the emergency department // Acad Emerg Med. — 2014. — Vol. 21, № 4. — Р. 469–484.ссылка
17. Zuraw B. L., Bernstein J. A., Lang D. M. et al. A focused parameter update: hereditary angioedema, acquired C1 inhibitor deficiency, and angiotensin-converting enzyme inhibitor-associated angioedema // J Allergy Clin Immunol. — 2013. — Vol. 131, № 6. — Р. 1491–1493.ссылка
18. Angioedema // NHS. — 2019.
19. Cicardi M., Zingale L. C., Bergamaschini L., Agostoni A. Angioedema associated with angiotensin-converting enzyme inhibitor use: outcome after switching to a different treatment // Arch Intern Med. — 2004. — Vol. 164, № 8. — Р. 910–913.ссылка
20. Food Allergy & Anaphylaxis Emergency Care Plan // Food Allergy Research & Education. — 2016. — № 7. — 2 р.
21. Lieberman P., Nicklas R. A., Randolph C. et al. Anaphylaxis — a practice parameter update 2015 // Ann Allergy Asthma Immunol. — 2015. — Vol. 115, № 5. — Р. 341–384.ссылка
22. Шабалов Н. П. Детские болезни: учебник для вузов. — 6-е изд. в двух томах. Т. 1. — СПб.: Питер, 2011. — 928 с.
23. Roberts J. R., Lee J. J., Marthers D. A. Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor angioedema: the silent epidemic // Am J Cardiol. — 2012. — Vol. 109, № 5. — Р. 774–775.ссылка
24. Levy D. A., Khouader S., Leynadier F. Allergy to latex condoms // Allergy. — 1998. — Vol. 53, № 11. — Р. 1107–1108.ссылка
25. Asad H., Gohar A. Incidence of angiotensin-converting enzyme-associated angioedema among african americans compared to other races // Chest. — 2019. — Vol. 156, № 4.
26. Козулина И. Е. Клиническая эффективность, безопасность и экономическая целесообразность сублингвального и подкожного методов аллерген-специфической иммунотерапии: автореф. дис. … канд. мед. наук: 14.03.09. — М., 2017. — 24 с.
27. Prussin C., Metcalfe D. D. IgE, mast cells, basophils, and eosinophils // The Journal Of Allergy And Clinical Immunology. — 2003. — Vol. 111, № 2, Suppl 2. — P. 486–494.ссылка
28. Крюков А. И., Кунельская Н. Л., Царапкин Г. Ю. и др. Ангионевротический отёк. Классификация, диагностика, профилактика, тактика лечения // Вестник оториноларингологии. — 2019. — Т. 84, № 3. — С. 68–73.
29. Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных крапивницей. — М., 2015. — 24 с.
30. Li H. H. Angioedema // Мedscape. — 2018.
31. Loftus P. A., Tan M., Patel G. et al. Risk factors associated with severe and recurrent angioedema: an epidemic linked to ACE-inhibitors // Laryngoscope. 2014. — Vol. 124, № 11. — Р. 2502–2507.ссылка
32. Atalay E., Özdemir M. T., Сigsar G. et al. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor-related Angioedema: A Case of an Unexpected Death // Iran J Allergy Asthma Immunol. — 2015. — Vol. 14, № 6. — Р. 642–645.ссылка
33. Farkas H., Varga L. Ecallantide is a novel treatment for attacks of hereditary angioedema due to C1 inhibitor deficiency // Clin Cosmet Investig Dermatol. — 2011. — № 4. — Р. 61–68.ссылка
34. Evrensel A., Unsalver B. O., Ceylan M. E., Cоmert G. Sertraline induced angioedema // JNBS. — 2014. — Vol. 1, № 3. — Р. 97.