Врождённый меланоцитарный невус - симптомы и лечение

Врождённый меланоцитарный невус (Congenital melanocytic naevus) — это доброкачественное разрастание невусных клеток на коже. Развивается внутриутробно или в первые месяцы жизни .

Если невус появился позже, но до двухлетнего возраста, его называют поздним врождённым невусом .

Врождённый меланоцитарный невус на ладони

Невусные клетки — это разновидность меланоцитов, которые отличаются от обычных пигментных клеток кожи двумя свойствами:

• клетки невуса группируются, а меланоциты распределяются в коже равномерно;
• у невусных клеток (за исключением синих невусов) нет дендритных отростков, по которым в обычных меланоцитах перемещается меланин — так он распределяется в коже и окрашивает её .

Распространённость

Врождённые меланоцитарные невусы встречаются у 1–3 % детей, крупные или гигантские — примерно у одного из 20–50 тыс. новорождённых .

Причины появления невусов

Причины появления врождённых меланоцитарных невусов до конца не изучены. Предполагается, что они образуются из-за морфологических нарушений в нейроэктодерме — эмбриональном зачатке, из которого развивается нервная трубка. Эти нарушения приводят к бесконтрольному росту меланобластов, которые в дальнейшем преобразуются в невусные клетки .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Невусы обычно маленького или среднего размера, но могут достигать и 60 см в диаметре. Их цвет варьирует от жёлто-коричневого до чёрного, границы неоднородные. Для невусов характерен «географический» контур, т. е. их форма напоминает материки на карте.

Невус средних размеров

Чаще они единичные, могут возникать на любых участках кожи. На многих врождённых невусах растут густые тёмные и жёсткие волосы.

Волосы, растущие на невусе

Большие и гигантские образования часто окружены более мелкими — сателлитными невусами, или невусами-спутниками.

Обычно невусы какими-либо симптомами, кроме внешнего дефекта, не проявляются, но иногда может возникать зуд. Предполагается, что он связан с раздражением нервных волокон, по которым импульсы от кожи передаются в центральную нервную систему.

К особенностям меланоцитарных невусов относится пигментная сеть, очаги ослабления окраски и сгущения рисунка, глобулы и/или диффузная коричневая пигментация. Глобулами называют округлые включения с чёткими границами коричневого, серо-коричневого, чёрного и других цветов, за исключением красного.

Особенности невусов

В отличие от приобретённых, врождённые невусы глубже проникают в дерму и подкожные ткани, что может приводить к серьёзным осложнениям .

Врождённые меланоцитарные невусы развиваются между 5-й и 24-й неделями беременности. Считается, что они образуются из-за ускоренного роста меланоцитарных клеток. Чем раньше начинается этот процесс, тем больше и глубже будет невус .

Читать далееАктиномикоз: причины, симптомы и лечение

Врождённые невусы растут пропорционально развитию ребёнка, поэтому можно спрогнозировать, какого размера они достигнут к взрослому возрасту.

Рост невусов зависит от их расположения:

• на голове — увеличиваются в 1,7 раза;
• на туловище и руках — в 2,8 раза;
• на ногах — в 3,3 раза .

Размер невусов в зависимости от возраста

Быстрее всего невусы растут в первый год жизни ребёнка . Помимо размера, у них меняется цвет и форма: изначально невусы плоские и равномерно окрашенные, но со временем приподнимаются над кожей, их поверхность становится похожа на гальку или приобретает бородавчатую структуру; они могут стать темнее или светлее, пятнистыми или в крапинку .

Невусы часто травмируются, что снижает защитные свойства кожи. Кроме того, при развитии осложнений, например нейрокожного меланоза, может нарушаться работа других органов.

Врождённые меланоцитарные невусы классифицируют в зависимости от диаметра, которого они могут достигнуть к зрелому возрасту пациента.

Выделяют четыре группы невусов:

1. Маленький (small): < 1,5 см.
2. Средний (medium-sized):
3. M1 — 1,5–10 см;
4. М2 — 10–20 см.
5. Большой (large):
6. L1 — 20–30 см;
7. L2 — 30–40 см.
8. Гигантский (giant):
9. G1 — 40–60 см;
10. G2 > 60 см .

Гигантские невусы

Для новорождённых большими считаются невусы от 9 см на голове и больше 6 см на теле.

Также невусы классифицируют по количеству окружающих их мелких образований (satellite — спутник, сателлитных невусов):

• S – 0;
• S1 — < 20;
• S2 — 20–50;
• S3 — > 60.

Врождённые невусы могут осложняться меланомой, нейрокожным меланозом и другими более редкими болезнями.

Меланома

Меланома — это раковая опухоль кожи, которая возникает из меланоцитов. На злокачественное перерождение невуса указывают его быстрый рост, изменение окраски, изъязвление, растрескивание, шелушение, зуд, боль, кровотечение, появление узелков, бляшек и неподвижность тканей, которая возникает из-за прорастания невуса в более глубокие слои кожи.

Меланома чаще возникает у пациентов с гигантскими невусами на спине и многочисленными невусами-спутниками. Реже она развивается при невусах, расположенных на голове, руках и ногах.

К факторам риска развития меланомы относятся:

• наличие множественных атипичных невусов и меланома у членов семьи;
• пигментная ксеродерма (повышенная чувствительность кожи к ультрафиолету);
• большие и гигантские невусы;
• множественные приобретённые пигментные и атипичные невусы;
• сниженный иммунитет .

Читать далееАндрогенная алопеция (облысение у женщин): причины, симптомы и лечение

Риск развития рака при малых и средних врождённых невусах составляет менее 1 % в течение всей жизни, при больших и гигантских — 2–5 % .

Американские исследователи изучили, как часто развивается меланома при гигантских врождённых невусах: из 289 пациентов она возникла у 67.

Опухоль располагалась:

• в 50,7 % — на невусах;
• в 3 % — на нормальных участках кожи;
• в 31,3 % — в центральной нервной системе.

В 15 % меланома была метастазами опухоли из неустановленного первичного очага. Около половины меланом выявили у детей младше 5 лет .

При больших и гигантских невусах меланома может развиваться под эпидермисом (из-за чего её трудно обнаружить на ранних сроках), поэтому важно прощупывать (пальпировать) всю поверхность невуса.

Нейрокожный меланоз

В редких случаях развивается нейрокожный меланоз — заболевание, при котором меланоциты разрастаются в центральной нервной системе. К таким нарушениям может приводить мутация гена BRAF .

Нейрокожный меланоз

Факторы риска развития нейрокожного меланоза:

• гигантский невус на спине (более 40 см);
• множественные невусы-спутники — чем их больше, тем выше риск;
• более двух средних невусов, особенно если помимо них много других невусов.

Болезнь тяжелее переносят дети младше 10 лет.

В исследовании американских учёных меланоз диагностировали у 26 из 379 пациентов с большими врождёнными невусами . Заболевание может протекать без симптомов и случайно выявляться при МРТ, но в некоторых случаях оно сопровождается неврологическими нарушениями:

• головной болью, вялостью и рвотой;
• отёком диска зрительного нерва;
• параличом черепно-мозговых нервов и судорогами;
• увеличением окружности головы;
• нарушением координации;
• задержкой или недержанием мочи и кала.

Неврологические симптомы могут развиться из-за кровоизлияния в желудочки головного мозга, нарушения циркуляции спинномозговой жидкости, сдавления спинного мозга или злокачественного перерождения меланоцитов .

Симптомы появляются примерно в двухлетнем возрасте. Прогноз чаще неблагоприятный, даже если нет злокачественных новообразований . В одном обзоре были изучены 39 случаев симптоматического нейрокожного меланоза: более половины пациентов погибли в течение трёх лет после появления неврологических нарушений .

Другие осложнения

В очень редких случаях при больших невусах могут развиться рабдомиосаркома, липосаркома и злокачественные опухоли оболочек периферических нервов .

Пациентам с малыми и средними невусами нужно раз в год посещать врача. Регулярное наблюдение поможет оценить, насколько изменился размер невуса и его структура. Для этого сравнивают фотографии или данные дерматоскопии.

Дерматоскопия

Невусы чаще перерождаются в злокачественную опухоль после полового созревания, поэтому следует более тщательно наблюдать за кожей в этот период. Пациентам и их родителям нужно обращать внимание на изменение цвета невуса, его границ и структуры, следить за появлением новых образований.

Диагностика среднего, большого или гигантского невуса обычно не вызывает трудностей и основывается на клинических проявлениях и истории болезни. Если анамнез неизвестен, небольшие врождённые невусы легко спутать с приобретёнными.

Отличия можно выявить при биопсии: клетки невуса расположены глубоко в дерме, подкожном жире и сосудисто-нервных структурах, например в стенках кровеносных сосудов, могут проникать между пучками коллагена и встречаться под эпидермисом. Биопсия проводится при подозрении на злокачественное перерождение невуса .

Исследовательский комитет Nevus Outreach разработал диагностическую модель для детей с врождёнными невусами (от 3 см) или невусами-спутниками (от 20 невусов). Методика создана ведущими экспертами в этой области, но она не заменит рекомендаций лечащего врача, так как не учитывает индивидуальные особенности пациента и течение болезни.

План обследования:

0–6 месяцев:

1. МРТ головного и спинного мозга с контрастированием гадолинием и дальнейшая оценка результатов в экспертном центре.
2. Консультации детских врачей:
3. офтальмолога — поскольку меланоцитарные поражения могут развиваться на сетчатке;
4. невролога — чтобы выявить или исключить симптомы нейрокожного меланоза;
5. дерматолога — оценить состояние кожи и её изменения;
6. пластического хирурга — определить, нужна ли операция.

До 3 лет:

• аудиологический скрининг при подозрении на нейрокожный меланоз, так как при болезни нарушается слух;
• консультация детского психолога (даже при бессимптомном течении) .

Аудиологический скрининг

МРТ головного и спинного мозга с контрастированием гадолинием обязательна для детей с высоким риском меланоза и неврологическими симптомами. В некоторых исследованиях при высоком риске меланоза рекомендовано делать МРТ в первые полгода жизни, даже если нет неврологических симптомов .

Если большой невус расположен вдоль позвоночника или его окружают многочисленные невусы-спутники, МРТ проводят до четырёхмесячного возраста .

Дифференциальная диагностика

Средние и большие врождённые невусы следует отличать от плексиформной нейрофибромы, а малые — от гамартомы гладких мышц и мастоцитомы.

При врождённых невусах применяется хирургическое и медикаментозное лечение, лазерная терапия и другие методы.

Хирургическое лечение

Большие невусы рекомендуется удалять в раннем детстве — это поможет избежать эмоциональных и поведенческих нарушений у ребёнка. Такие дети из-за внешних отличий могут считать себя хуже других и избегать сверстников. Кроме того, они могут столкнуться с травлей со стороны других детей.

Однако не все невусы можно полностью удалить. Если они занимают большую площадь и дефект нельзя закрыть здоровыми тканями, то операция не проводится, либо участки невуса иссекаются частично.

Объём операции зависит от расположения невуса и глубины поражения. Её необходимость при больших и гигантских невусах считается спорной. Многие специалисты предлагают удалять наиболее неоднородные, толстые или грубые участки невуса, которые затрудняют клиническое наблюдение . Зачастую оптимальный выбор — это тщательно наблюдать за невусом, не проводя операцию.

Единственное абсолютное показание для хирургического лечения — это развитие злокачественной опухоли в очаге поражения. Но даже при полном иссечении больших и гигантских невусов риск онкологии сохраняется, так как меланоциты могут проникать в глубоколежащие ткани: мышцы, кости и нервную систему.

После операции могут возникать следующие осложнения: контрактуры, серомы, гематомы, инфекции мягких тканей, ишемия кожных лоскутов, расхождение швов и образование келоидных рубцов. Гематомы, серомы и ишемия лоскутов появляются сразу после операции, келоидные рубцы формируются позже, в среднем в течение первого года.

Другие методы лечения

Внешний дефект можно уменьшить с помощью кюретажа, дермабразии и лазерной терапии. Методы более эффективны в раннем детстве, поскольку невусные клетки у ребёнка расположены в верхних слоях кожи . После процедур эти клетки остаются в дерме и со временем пигментация частично возвращается. В некоторых случаях на таких участках развивается меланома, но связь с проведённым лечением не доказана .

Противопоказания для данных процедур индивидуальны. Как правило к ним относятся местные нарушения: изъязвление, растрескивание, шелушение, узелки, неподвижность тканей и кровотечение.

Медицинские осмотры после операции

Независимо от проведённого лечения, пациентам с большими врождёнными невусами нужно раз в год проходить медицинский и дерматологический осмотр. Также необходимо проводить пальпацию невуса и рубцов, возникших после его удаления. Если обнаружены узелки или другие подозрительные уплотнения, показано гистологическое исследование, т. е. изучение образцов ткани.

При врождённных невусах может возникать сильная боль и зуд, сухость кожи и недостаточное потоотделение. Косметический дефект может привести к социальной дезадаптации.

Прогноз наиболее благоприятен, если нет факторов риска меланоза: гигантских невусов на спине, многочисленных невусов-спутников, более двух средних невусов.

Если в гигантском врождённом меланоцитарном невусе возникла меланома, то прогноз неблагоприятный . Меланома растёт в дерме, поэтому её трудно обнаружить. Кроме того, клетки опухоли могут распространяться через крупные кровеносные и лимфатические сосуды, из-за чего достаточно быстро появляются метастазы .

Прогноз при нейрокожном меланозе с неврологическими нарушениями тоже неблагоприятный: более половины детей погибают в течение трёх лет после появления симптомов и 70 % — до 10-летнего возраста .

Профилактика врождённого меланоцитарного невуса

Специфической профилактики врождённых невусов не существует. Будущим родителям рекомендуется соблюдать общие правила здорового образа жизни: не курить и не пить алкоголь, полноценно питаться, по возможности не находиться в неблагоприятных экологических зонах.

При планировании и во время беременности женщинам нужно придерживаться рекомендаций Всемирной организации здравоохранения:

• предупреждать возникновение инфекционных заболеваний;
• устранять очаги хронической и острой инфекции до наступления беременности;
• во время беременности не допускать воздействия опасных веществ — солей тяжёлых металлов, пестицидов и др.

Чтобы своевременно выявить злокачественное перерождение невуса, нужно регулярно посещать дерматолога или онколога и проходить дерматоскопическое обследование. Особенно пристально следует наблюдать за большими и гигантскими образованиями. Посещать доктора нужно, даже если невус уже удалён.

Детям с высоким риском развития нейрокожного меланоза необходимо находиться под постоянным наблюдением: им регулярно измеряют окружность головы, проводят неврологическое обследование и оценивают уровень развития .

1. Kanada K. N., Merin M. R., Munden A. et al. A prospective study of cutaneous findings in newborns in the United States: correlation with race, ethnicity, and gestational status using updated classification and nomenclature // J Pediatr. — 2012. — № 2. — Р. 240–245.ссылка
2. Castilla E. E., Dutra M. G., Orioli-Parreiras I. M. Epidemiology of congenital pigmented naevi: I. Incidence rates and relative frequencies // Br J Dermatol. — 1981. — № 3. — Р. 307–315.ссылка
3. Tannous Z. S., Mihm M. C., Sober A. J. et al. Congenital melanocytic nevi: clinical and histopathologic features, risk of melanoma, and clinical management // J Am Acad Dermatol. — 2005. — № 2. — Р. 197–203.ссылка
4. Price H. N., Schaffer J. V. Congenital melanocytic nevi-when to worry and how to treat: Facts and controversies // Clin Dermatol. — 2010. — № 3. — Р. 293–302.ссылка
5. Mark G. J., Mihm M. C., Liteplo M. G. et al. Congenital melanocytic nevi of the small and garment type. Clinical, histologic, and ultrastructural studies // Hum Pathol. — 1973. — № 3. — Р. 395–418.ссылка
6. Haliasos E. C., Kerner M., Jaimes N. et al. Dermoscopy for the pediatric dermatologist part III: dermoscopy of melanocytic lesions // Pediatr Dermatol. — 2013. — № 3. — Р. 281–293.ссылка
7. Marghoob A. A., Schoenbach S. P., Kopf A. W. et al. Large congenital melanocytic nevi and the risk for the development of malignant melanoma. A prospective study // Arch Dermatol. — 1996. — № 2. — Р. 170–175.ссылка
8. Rhodes A. R., Albert L. S., Weinstock M. A. Congenital nevomelanocytic nevi: proportionate area expansion during infancy and early childhood // J Am Acad Dermatol. — 1996. — № 1. — P. 51–62.ссылка
9. Ruiz-Maldonado R., Tamayo L., Laterza A. M. et al. Giant pigmented nevi: clinical, histopathologic, and therapeutic considerations // J Pediatr. — 1992. — № 6. — Р. 906–911.ссылка
10. Watt A. J., Kotsis S. V., Chung K. C. Risk of melanoma arising in large congenital melanocytic nevi: a systematic review // Plast Reconstr Surg. — 2004. — № 7. — Р. 1968–1974.ссылка
11. Vourc’h-Jourdain M., Martin L., Barbarot S. et al. Large congenital melanocytic nevi: therapeutic management and melanoma risk: a systematic review // J Am Acad Dermatol. — 2013. — № 3. ссылка
12. Marghoob A. A., Dusza S., Oliveria S. et al. Number of satellite nevi as a correlate for neurocutaneous melanocytosis in patients with large congenital melanocytic nevi // Arch Dermatol. — 2004. — № 2. — Р. 171–175.ссылка
13. Kinsler V. A., Chong W. K., Aylett S. E. et al. Complications of congenital melanocytic naevi in children: analysis of 16 years’ experience and clinical practice // Br J Dermatol. — 2008. — № 4. — Р. 907–914.ссылка
14. Di Rocco F., Sabatino G., Koutzoglou M. et al. Neurocutaneous melanosis // Childs Nerv Syst. — 2004. — № 1. — Р. 23–28.ссылка
15. Schaffer J. V., McNiff J. M., Bolognia J. L. Cerebral mass due to neurocutaneous melanosis: eight years later // Pediatr Dermatol. — 2001. — № 5. — Р. 369–377.ссылка
16. Kinsler V. A., Birley J., Atherton D. J. Great Ormond Street Hospital for Children Registry for congenital melanocytic naevi: prospective study 1988–2007. Part 1 — epidemiology, phenotype and outcomes // Br J Dermatol. — 2009. — № 1. — Р. 143–150.ссылка
17. Krengel S., Breuninger H., Beckwith M. et al. Meeting report from the 2011 International Expert Meeting on Large Congenital Melanocytic Nevi and Neurocutaneous Melanocytosis, Tübingen // Pigment Cell Melanoma Res. — 2011. — № 4.ссылка
18. Agero A. L., Benvenuto-Andrade C., Dusza S. W. et al. Asymptomatic neurocutaneous melanocytosis in patients with large congenital melanocytic nevi: a study of cases from an Internet-based registry // J Am Acad Dermatol. — 2005. — № 6. — Р. 959–965.ссылка
19. Foster R. D., William M. L., Barkovich A. J. et al. Giant congenital melanocytic nevi: the significance of neurocutaneous melanosis in neurologically asymptomatic children // Plast Reconstr Surg. — 2001. — № 4. — Р. 933–941.ссылка
20. Hoang M. P., Sinkre P., Albores-Saavedra J. Rhabdomyosarcoma arising in a congenital melanocytic nevus // Am J Dermatopathol. — 2002. — № 1. — Р. 26–29.ссылка
21. De Raeve L. E., Claes A., Ruiter D. J. et al. Distinct phenotypic changes between the superficial and deep component of giant congenital melanocytic naevi: a rationale for curettage // Br J Dermatol. — 2006. — № 3. — Р. 485–492.ссылка
22. De Raeve L. E., Roseeuw D. I. Curettage of giant congenital melanocytic nevi in neonates: a decade later // Arch Dermatol. — 2002. — № 7. — Р. 943–947.ссылка
23. Ostertag J. U., Quaedvlieg P. J., Kerckhoffs F. E. et al. Congenital naevi treated with erbium: YAG laser (Derma K) resurfacing in neonates: clinical results and review of the literature // Br J Dermatol. — 2006. — № 5. — Р. 889–895.ссылка
24. Kishi K., Matsuda N., Kubota Y. et al. Rapid, severe repigmentation of congenital melanocytic naevi after curettage and dermabrasion: histological features // Br J Dermatol. — 2007. — № 6. — P. 1251–1257.ссылка
25. Sohn S., Kim S., Kang W. H. Recurrent pigmented macules after q-switched alexandrite laser treatment of congenital melanocytic nevus // Dermatol Surg. — 2004. — № 6. — Р. 898–907.ссылка
26. Bett B. J. Large or multiple congenital melanocytic nevi: occurrence of cutaneous melanoma in 1008 persons // J Am Acad Dermatol. — 2005. — № 5. — Р. 793–797.ссылка
27. Streams B. N., Lio P. A., Mihm M. C. et al. A nonepidermal, primary malignant melanoma arising in a giant congenital melanocytic nevus 40 years after partial surgical removal // J Am Acad Dermatol. — 2004. — № 5. — Р. 789–792.ссылка
28. Мень Т. Х., Дорошенко М. Б., Алиев М. Д. Злокачественная меланома кожи у детей и подростков в России: популяционное эпидемиологическое исследование // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи. — 2011. — № 2. — С. 55–60.
29. Jen M., Murphy M., Grant-Kels J. M. Childhood melanoma // Clin Dermatol. — 2009. — № 6. — P. 529–536. ссылка
30. Averbook B. J., Lee S. J., Delman K. L. et al. Pediatric melanoma: analysis of an international registry // Cancer. — 2013. — № 22. — Р. 4012–4019. ссылка
31. Мень Т. Х., Рыков М. Ю., Поляков В. Г. Злокачественные новообразования у детей в России: основные показатели и тенденции // Российский онкологический журнал. — 2015. — № 2. — С. 43–47.
32. Clemmensen O. J., Kroon S. The histology of «congenital features» in early acquired melanocytic nevi // J Am Acad Dermatol. — 1988. — № 4. — Р. 742–746.ссылка
33. Krengel S., Hauschild A., Schafer T. Melanoma risk in congenital melanocytic naevi: a systematic review // Br J Dermatol. — 2006. — № 1. — Р. 1–8.ссылка
34. Kadonaga J. N., Frieden I. J. Neurocutaneous melanosis: definition and review of the literature // J Am Acad Dermatol. — 1991. — № 5. — Р. 747–755.ссылка
35. Lovett A., Maari C., Decarie J. C. et al. Large congenital melanocytic nevi and neurocutaneous melanocytosis: one pediatric center’s experience // J Am Acad Dermatol. — 2009. — № 5. — Р. 766–774.ссылка
36. Hunt R., Schaffer J. V., Bolognia J. L. Congenital melanocytic nevi // UpToDate. — 2017.
37. Rhodes A. R., Silverman R. A., Harrist T. J. et al. A histologic comparison of congenital and acquired nevomelanocytic nevi // Arch Dermatol. — 1985. — № 10. — Р. 1266–1273.ссылка
38. Everett M. A. Histopathology of congenital pigmented nevi // Am J Dermatopathol. — 1989. — № 1. — Р. 11–12.ссылка
39. Takayama H., Nagashima Y., Hara M. et al. Immunohistochemical detection of the c-met proto-oncogene product in the congenital melanocytic nevus of an infant with neurocutaneous melanosis // J Am Acad Dermatol. — 2001. — № 3. — Р. 538–540.ссылка
40. Saida T. Histogenesis of congenital and acquired melanocytic nevi: a unifying concept // Am J Dermatopathol. — 2006. — № 4. — Р. 377–379.ссылка
41. DeDavid M., Orlow S. J., Provost N. et al. A study of large congenital melanocytic nevi and associated malignant melanomas: review of cases in the New York University Registry and the world literature // J Am Acad Dermatol. — 1997. — № 3. — Р. 409–416.ссылка
42. Trozak D. J., Rowland W. D., Hu F. Metastatic malignant melanoma in prepubertal children // Pediatrics. — 1975. — № 2. — Р. 191–204.ссылка
43. Martínez-Granero M. A., Pascual-Castroviejo I. Neurocutaneous melanosis // Rev Neurol. — 1997. — P. 265–268. ссылка
44. Krengel S., Scope A., Dusza S. W. et al. New recommendations for the categorization of cutaneous features of congenital melanocytic nevi // J Am Acad Dermatol. — 2013. — № 3. — Р. 441–451.ссылка
45. Marghoob A. A., Agero A. L., Benvenuto-Andrade C. et al. Large congenital melanocytic nevi, risk of cutaneous melanoma, and prophylactic surgery // J Am Acad Dermatol. — 2006. — № 5. — Р. 868–870.ссылка
46. Tromberg J., Bauer B., Benvenuto-Andrade C. et al. Congenital melanocytic nevi needing treatment // Dermatol Ther. — 2005. — № 2. — P. 136–150.ссылка
47. Всемирная организация здравоохранения. Пороки развития // Информационные бюллетени. — 2020.ссылка
48. The association for large nevi and related disorders. Nevus Resources // Nevus Outreach. — 2018.
49. Simons E. A., Huang J. T., Schmidt B. Congenital melanocytic nevi in young children: histopathologic features and clinical outcomes // J Am Acad Dermatol. — 2017. — № 5. — Р. 941–947.ссылка
50. Ross J. S., Wang K., Chmielecki J. et al. The distribution of BRAF gene fusions in solid tumors and response to targeted therapy // Int J Cancer. — 2016. — № 4. — Р. 881–890.ссылка
51. Meshram G. G., Kaur N., Hura K. S. Giant congenital melanocytic nevi: an update and emerging therapies // Case Rep Dermatol. — 2018. — № 1. — Р. 24–28.ссылка