Эписпадия - симптомы и лечение

Эписпадия (Epispadias) — это редкий порок развития, проявляющийся врождённым расщеплением всей или только части передней стенки мочеиспускательного канала .

Обычно эта аномалия связана с другими пороками развития: экстрофией мочевого пузыря (когда мочевой пузырь не внутри организма, а вывернут наружу), что называется комплексом экстрофия-эписпадия; часто эписпадия сочетается с гипоплазией яичек, предстательной железы и крипторхизмом. Изолированная эписпадия встречается гораздо реже, всего в 10 % случаев .

Диагноз чаще всего ставят сразу после рождения, за исключением форм, при которых нет ярких анатомических деформаций .

Эписпадия

Распространённость эписпадии

Эписпадия встречается у 1 из 100 000 новорождённых . Мальчики страдают в 5 раз чаще, чем девочки . Среди новорождённых девочек эписпадию выявляют в 1 случае на 160–480 тысяч . Но по последним эпидемиологическим данным, соотношение мужчин и женщин с эписпадией составляет 2,2:1, однако авторы этого исследования включали и клинически незначимые случаи, т. е. когда аномалия не влияла на качество жизни и не требовала лечения .

Причины эписпадии

Причины заболевания до конца не ясны, но на основе множества экспериментальных исследований учёные связывают развитие эписпадии с нарушением эмбрионального развития зародыша на 3–4-й неделе беременности. Это нарушение заключается в смещении первичного парного зачатка полового бугорка (из которого в дальнейшем у мальчиков развивается член), тогда как мочеполовой синус (который затем становится мочевым пузырём) остаётся на своём обычном месте. При этом смещении или замедленном формировании полового бугорка также нарушается закладка временной мезодермальной пластинки, которая играет важную роль в формировании мочеполовой системы .

Согласно второй теории, причиной эписпадии является аномалия клоакальной мембраны — временной структуры, которая образуется на начальных стадиях эмбрионального развития и играет важную роль в формировании мочеполовой системы эмбриона. Аномально большая мембрана не только препятствует нормальной миграции мезенхимальной ткани, но и склонна к раннему разрыву, что приводит к различным аномалиям, в том числе и к эписпадии .

Факторы риска эписпадии

Повышенный риск среди близкородственных браков и выявленные хромосомные нарушения, такие как дупликация 22q11, указывают на генетический характер заболевания . Вспомогательные репродуктивные технологии (ЭКО) также связаны с повышенным риском возникновения эписпадии , тогда как влияние возраста матери и курения пока окончательно не доказано .

Риск повышается, если в семье уже есть ребёнок с эписпадией. При экстрофии мочевого пузыря у одного из детей вероятность рождения ещё одного ребёнка с экстрофией увеличивается примерно до 1 из 100 случаев. Если у самого родителя в детстве выявлена экстрофия, то риск возрастает до 1 из 70 случаев. В таких ситуациях обязательно нужна консультация генетика .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Самые яркие симптомы эписпадии — это недержание мочи и нарушение мочеиспускания, по поводу чего родители ребёнка обычно и обращаются к врачу . При эписпадии может встречаться императивное, стрессовое, комбинированное недержание мочи и парадоксальная ишурия, при которой человек не может опорожнить мочевой пузырь, но непроизвольно моча постоянно подтекает .

Симптомы заболевания зависят от формы и тяжести порока.

У мальчиков чаще всего встречается:

• отсутствие передней стенки мочеиспускательного канала;
• обратный заброс мочи из мочевого пузыря в почки (рефлюксная нефропатия);
• короткий, кривой и утолщённый половой член;
• инфекции мочевыводящих путей.

Симптомы эписпадии у девочек:

• расщепление наружного отверстия уретры, клитора и половых губ;
• обратный заброс мочи из мочевого пузыря в почки;
• расхождение лонных костей;
• недержание мочи;
• частые инфекции мочевыводящих путей.

Читать далееАбсцесс простаты: причины, симптомы и лечение

Эмбриологическое развитие мочеполовой системы, происходящей из промежуточной мезодермы, начинается как два отдельных, но взаимосвязанных процесса:

• развитие мочевыделительной системы из нефрогенного тяжа;
• развитие половой системы из гонадного гребня.

Правильное взаимодействие между генами и гормонами, контролирующими этот процесс, необходимо для нормального развития обеих систем. Таким образом, мутация или ошибка в любой части этого процесса может привести в тому или иному заболеванию, в том числе к эписпадии, экстрофии и сопутствующим нарушениям.

Единый механизм развития эписпадии описать сложно, так как она часто развивается вместе со множеством других дефектов. Всё будет зависеть от формы эписпадии и пола ребёнка. Комплекс экстрофия-эписпадия, эписпадия и клоакальная экстрофия представляют собой совокупность дефектов передней стенки (т. е. различных аномалий, связанных с формированием живота, груди, брюшной полости и окружающих органов), вызванных нарушением развития на 4–5-й недель после зачатия. При экстрофии мочевой пузырь, а иногда и другие органы выступают наружу через неправильно сформированную переднюю брюшную стенку.

Экстрофия мочевого пузыря

Клоакальная экстрофия возникает, когда аноректальный и мочеполовой канал не разделяются на 6–7-й неделе беременности и в промежности формируется только одно отверстие . Диагноз ставится во время осмотра новорождённого, но может проявляться до рождения как гидрокольпос (внутриутробное скопление жидкости во влагалище и матке) на пренатальном УЗИ или МРТ.

У 90 % пациентов с клоакальной экстрофией наблюдаются и другие урологические аномалии, такие как агенезия почек (одна из почек либо полностью отсутствует, либо развивается неправильно), подковообразная почка, гидронефроз или пузырно-мочеточниковый рефлюкс .

При тотальной эписпадии страдают нижние мочевыводящие пути (начиная с мочевого пузыря), половые органы, мышцы тазового дна и опорно-двигательный аппарат.

Заболевание подразделяют на эписпадию у мальчиков и эписпадию у девочек.

Эписпадия у мальчиков

В зависимости от степени расщепления передней стенки мочеиспускательного канала выделяют следующие формы эписпадии:

• головчатая;
• стволовая;
• венечная;
• субтотальная;
• тотальная.

При головчатой форме выраженных проявлений может и не быть, но наблюдается косметический дефект головки и крайней плоти. Также возможно небольшое искривление полового члена, которое может исчезать при эрекции. Струя мочи может немного разбрызгиваться. Эта форма не требует срочной операции, но при необходимости можно сделать косметическую коррекцию формы головки .

При стволовой форме наружное отверстие уретры представляет собой желобок, который тянется от венечной бороздки до корня полового члена. Головка, кавернозные тела и крайняя плоть при этом расщеплены. Проблем с удержанием мочи обычно нет, но иногда при кашле, натуживании, смехе или чихании может возникать стрессовое недержание мочи. Учёные связывают это со слабостью сфинктера мочевого пузыря .

При венечной форме отверстие мочеиспускательного канала находится на передней поверхности головки, в области венчика. Головка полового члена уплощена, на передней поверхности отсутствует крайняя плоть. Половой член немного искривлён, но при эрекции это искривление исчезает. Эта форма, как и головчатая, не требует срочной операции. Многие авторы относят венечную форму к головчатой эписпадии .

При субтотальной форме отверстие мочеиспускательного канала может находиться на различном уровне передней поверхности полового члена, начиная от венца головки и заканчивая корнем полового члена. От отверстия до венца проходит уретральный желобок, покрытый ярко-розовой оболочкой. Головка полового члена, спонгиозная (самая длинная) часть уретры и крайняя плоть расщеплены по передней поверхности. В спокойном состоянии моча нормально удерживается, но, чтобы она не разбрызгивалась при мочеиспускании, пациенту чаще всего приходится рукой оттягивать половой член вниз. Часто при кашле, смехе или любом другом повышении внутрибрюшного давления отмечается стрессовое недержание мочи.

Читать далееАденома простаты: лечение у мужчин, симптомы адменомы предстательной железы

Тотальная форма — это самая тяжёлая форма эписпадии, которая часто сочетается с экстрофией мочевого пузыря. У таких пациентов нет передней стенки уретры, видно расхождение лонных костей, расщеплена головка полового члена, сам он укорочен, утолщён, по форме напоминает крючок и направлен к передней брюшной стенке. Наружное отверстие мочеиспускательного канала расположено у корня полового члена и по форме напоминает широкую воронку, в которой невооружённым взглядом видно слизистую оболочку мочевого пузыря. Пациент и родители жалуются на недержание мочи, мацерацию кожи паха и бёдер — набухание и сморщивание кожи из-за длительного раздражения подтекающей мочой. Пациента можно узнать по «утиной» походке из-за выраженного расхождения лонных костей. У 1/3 больных при обследовании обнаруживается недоразвитие мошонки, гипоплазия яичек, крипторхизм и т. д.  

Мочевой пузырь и уретра у мальчиков и у девочек

Эписпадия у девочек

Анатомические изменения у девочек при эписпадии менее выражены.

Выделяют три формы:

• клиторная;
• подлобковая;
• полная (залобковая).

При клиторной форме расщепляется наружное отверстие уретры, но врачи и родители часто этого не замечают. При более внимательном осмотре можно отметить небольшое расщепление клитора, отверстие уретры расположено между двумя его половинами. Мочеиспускание не нарушено, в хирургическом лечении девочка не нуждается.

При подлобковой форме уретра расщеплена до шейки мочевого пузыря, клитор тоже полностью расщеплён. Выраженность недержания мочи зависит от того, насколько поражён сфинктер мочевого пузыря.

При залобковой эписпадии отмечается полное недержание мочи со всеми сопутствующими осложнениями. Это вызвано тотальным отсутствием передней стенки уретры — из-за недостатка тканей наружное отверстие уретры оказывается таким большим, как диаметр указательного пальца. Также отмечается расщепление больших и малых половых губ, диастаз (расхождение) прямых мышц живота. При более тщательном обследовании можно обнаружить пороки развития матки, яичников и т. д.

Основные осложнения у мужчин — это недостаточная длина, кривизна полового члена, эректильная дисфункция, бесплодие, недержание мочи и психосоциальные проблемы .

Эректильная дисфункция чаще возникает при тяжёлых формах: среди всех пациентов почти ¾ способны эякулировать, тогда как при тяжёлой форме у 58 % мужчин возникает эректильная дисфункция .

У мужчин с тяжёлыми формами эписпадии наблюдается больше психосексуальных нарушений, чем у женщин, потому что у женщин деформации заметны лишь в запущенных случаях, а половой член искривляется уже при лёгких формах и не всегда выпрямляется во время эрекции . У мужчины с эписпадией чаще возникают суицидальные мысли, что может прогрессировать с возрастом. Так, у пожилых пациентов были обнаружены симптомы депрессии, тревоги или психосоматики. Поэтому пожилым мужчинам с эписпадией важно проходить скрининг на психические нарушения .

Самые частые проблемы женщин — недержание мочи, опущение и выпадение органов малого таза, узость входа во влагалище и психосоциальные проблемы, такие как депрессия, тревожность и психосоматика.

Проблемы с удержанием мочи, фертильностью, половой жизнью и психическим состоянием могут быть вызваны как самой эписпадией, так и её лечением, в частности повреждением семенного канатика и нервных окончаний во время реконструкции шейки или передней стенки мочевого пузыря. Но эти нарушения возникают не у всех пациентов — всё зависит от формы болезни. И даже если с возрастом эти проблемы появились, то они поправимы (но, опять же, всё индивидуально, в зависимости от формы эписпадии и, самое важное, желания пациента).

По данным Международного общества ультразвуковой диагностики в акушерстве, обновлённым в 2023 году, комплекс экстрофия-эписпадия мочевого пузыря можно диагностировать с помощью пренатального УЗИ примерно на 20-й неделе беременности . У плодов с тяжёлой формой мочевой пузырь не виден на УЗИ, тогда как почки выглядят нормальными.

Распознать при беременности лёгкие формы эписпадии затруднительно, но чаще всего они диагностируются сразу после рождения, за исключением головчатой и клиторальной формы, при которых нет ярких клинических проявлений.

На приёме доктор спросит о жалобах и тщательно осмотрит половые органы. При общении ребёнка с врачом потребуется помощь родителей. Также им следует рассказать врачу о формирующихся у ребёнка на фоне эписпадии психологических комплексах. В таких ситуациях нужно подключить психолога, который поможет с ними справиться.

После сбора жалоб и осмотра врач проведёт УЗИ органов мочевыделительной системы. Выполнять это исследование желательно до и после мочеиспускания, чтобы исключить сопутствующие врождённые пороки .

Чтобы оценить работу мочевого пузыря, рекомендуется выполнить урофлоуметрию и ретроградную цистометрию .

Признаки комплекса экстрофии-эписпадии:

• нет должного наполнения и/или опорожнения мочевого пузыря;
• пуповина расположена ниже на животе;
• разделены лобковые кости или часть тазовых костей;
• у мальчиков половой член меньше возрастной нормы.

Для более точной диагностики, выявления сопутствующих аномалий и выбора техники операции проводится:

• экскреторная урография;
• микционная цистоуретрография;
• статическая и динамическая нефросцинтиграфия;
• допплерография сосудов почек;
• цистоскопия;
• МРТ и/или МСКТ.

Цистоскопия

Решение о необходимости тех или иных исследований принимает лечащий врач в зависимости от тяжести состояния. В России обычно применяют все перечисленные методы, но МРТ или МСКТ проводят только при тяжёлых формах эписпадии.

Эписпадия — это сложный порок развития, требующий комплексного и многоэтапного стационарного лечения. Тактика лечения зависит от формы поражения, но консервативная терапия при этом заболевании не применяется: дефицит тканей можно возместить только при помощи операции. Оперативное лечение проводится поэтапно в течение 2–3 лет.

Лечение таких редких пороков развития целесообразно проводить в хирургических центрах, которые специализируются на подобных проблемах. Причём желательно проводить его в первые годы жизни, но всё зависит от формы эписпадии, пола и работы почек.

При проведении лечения перед хирургом стоят следующие задачи:

• анатомически правильно сформировать половой член или влагалище;
• обеспечить адекватное удержание и выделение мочи.

Лечение эписпадии у мальчиков

Лечение включает коррекцию искривления полового члена, реконструкцию головки и уретры, закрытие кожи полового члена.

Оперативное лечение недержания мочи у мальчиков проводится в несколько этапов. Сначала выполняется фаллоуретропластика. Затем при восстановлении достаточного объёма и адаптационной функции мышц мочевого пузыря выполняется слинговая операция с синтетическими сетчатыми материалами. Но эта операция противопоказана при высоком внутрипузырном давлении и нарушении уродинамики верхних мочевыводящих путей.

При эписпадии полового члена и отсутствии недержания мочи рекомендовано выполнить пластику уретры с обязательным выпрямлением полового члена . Самой распространённой операцией при эписпадии является методика Кантвелла — Рэнсли (Cantwell — Ransley).

Операция Кантвелла — Рэнсли

Цель операции — сформировать мочеиспускательный канал из продольного лоскута уретральной площадки и погрузить её между кавернозными телами полового члена. Эта операция улучшает удержание мочи у детей со слабостью сфинктера мочевого пузыря. Чтобы компенсировать недостаточную длину верхней стороны, полового члена, проводится операция методом графтинга — пластика белочной оболочки кавернозных тел свободным деэпителизированным лоскутом, как бы накладывание «заплатки». Метод позволяет устранить искривление полового члена, увеличить его на 1–3 см и привести кавернозные тела в анатомически естественное положение (вне эрекции головка полового члена должна быть направлена вниз) .

Какие операции выполняют при тотальной эписпадии

При тотальной эписпадии рекомендуется выполнить реконструкцию сфинктера мочевого пузыря и создать мочеиспускательный канал. Такие сложные задачи не всегда можно выполнить в один этап, поэтому урологи предпочитают двухэтапные коррекции .

На первом этапе восстанавливают работу сфинктера мочевого пузыря, однако при тотальной эписпадии его мышцы недоразвиты, поэтому даже при реконструкции сфинктера более чем у половины пациентов остаётся проблема с недержанием мочи. В таком случае выполняют операцию по пересадке мочеточников в сигмовидную кишку по антирефлюксной методике.

Через 12 месяцев после восстановления функции мочевого пузыря переходят ко второму этапу хирургического лечения — пластике мочеиспускательного канала. При операции используют ткани, окружающие мочеиспускательный канал .

Частота удержания мочи после операции может варьироваться от 50 до 85 %. Лучшие показатели наблюдаются, когда реконструкция выполняется опытными хирургами. Поэтому по поводу реконструктивных операций родителям крайне важно проконсультироваться с опытным детским хирургом/урологом .

Осложнения после операции

Помимо раневой инфекции, болезненного и учащённого мочеиспускания (из-за спазмов мочевого пузыря), возможны и другие послеоперационные осложнения .

Наиболее частые из них:

• неудовлетворительный косметический результат;
• свищи (патологические каналы, соединяющие полости тела);
• стриктуры (сужение или значительное уменьшение просвета мочеиспускательного канала);
• сохраняющееся недержание мочи .

Неправильное обращение с тканями и повреждение сосудов могут привести к образованию стриктур. Их можно устранить путём расширения уретры без операции, но чаще это повторное хирургическое вмешательство.

Также после операции может сохраняться недостаточная длина полового члена. Освобождение пещеристых тел, разделение межсимфизарных связок и рассечение до шейки мочевого пузыря могут увеличить длину полового члена.

Эрекция после реконструкции при лёгких формах эписпадии не пропадает: после операции у 87 % мальчиков и молодых мужчин есть эрекция . Также большинство пациентов могут испытывать оргазм.

Лечение эписпадии у девочек

У девочек операция направлена на удлинение мочеиспускательного канала и перемещение его в нормальное анатомическое положение — вниз, ближе к влагалищу. Также при операции соединяют расщеплённые части головки клитора, сводят половые губы, а в будущем выполняют реконструкцию шейки мочевого пузыря .

Первоначальная операция по устранению дефекта наружных половых органов у девочек проводится при рождении, но иногда в период полового созревания приходится выполнять корректирующие операции.

В каком возрасте нужно делать операцию

При субтотальной и тотальной формах эписпадии до 3,5–4 лет не рекомендовано выполнять какие-либо операции, направленные на восстановление способности удерживать мочу .

Всегда ли нужна операция

Головчатая форма эписпадии не требует операции для достижения эрекции, так как функция полового члена не страдает. Но в последние годы проводится косметическая пластика формы головки полового члена .

Реабилитация после операции

После хирургического лечения ребёнок 5–10 суток должен находиться в больнице. Комплексная реабилитация показана только после операции при тяжёлых формах эписпадии. Такая реабилитация направлена на восстановление работы мочевого пузыря и устранение возможной дисфункции детрузора (его мышечной оболочки). Для усиления эффекта дополнительно назначаются физиопроцедуры.

При послеоперационном уходе необходимо учитывать следующие моменты:

• Адекватное обезболивание. Во время операции восстанавливают одну из наиболее чувствительных частей мочевыводящих путей — шейку мочевого пузыря и мочеиспускательного канала. Поэтому адекватное послеоперационное обезболивание является обязательным. В большинстве клиник в первые дни после операции применяют эпидуральную анальгезию — внутрь позвоночного канала вводят препарат, который снижает болевую чувствительность. Периодически возникающую боль можно облегчить с помощью внутривенного введения анальгетиков.
• Гиперактивность мочевого пузыря. Как только ребёнок сможет принимать внутрь лекарства, следует начать приём антихолинергических препаратов. Они не только играют важную роль в расслаблении детрузора, но также оказывают местное обезболивающее действие. Такое лечение довольно длительное, оно направлено на нормализацию работы мочевого пузыря и устранение возможных нейрогенных нарушений детрузора.
• Иммобилизация ног. Предпочтительна при остеотомии, однако её выполнение зависит исключительно от предпочтений хирурга.

Диспансерное наблюдение

Пациенты с эписпадией нуждаются в наблюдении у врача-уролога в поликлинике по месту жительства. Диспансерное наблюдение длится до 18 лет и включает следующие обследования:

• общий анализ мочи (1 раз в 3 месяца и/или по показаниям);
• УЗИ органов мочевыделительной системы (1 раз в 6 месяцев и/или по надобности);
• бактериологический посев мочи на условно-патогенную микрофлору и определение чувствительности к антибиотикам (по показаниям при отклонениях в анализах мочи);
• консультация нейроуролога при недержании мочи (1 раз в 3–6 месяцев для коррекции тактики лечения);
• консультация уролога/хирурга (1 раз в 6 месяцев в первые 5 лет, затем 1 раз в год и по показаниям).

При своевременном восстановлении уретры, гениталий и устранении недержания мочи прогноз благоприятный. Однако при сохранении косметического дефекта могут возникать сложности в общении, чувство одиночества и отверженности, что приводит к отставанию умственного, эмоционального и личностного развития. Хотя в большинстве случаев умственные способности соответствуют возрасту и пациенты стараются влиться в общество, но при необходимости опытный врач сможет разглядеть особенности психики, которая формировалась под влиянием врождённого порока и реакций на него окружающих, и помочь пациенту справиться с возникшими трудностями .

У большинства пациентов ближе к 4 годам можно разглядеть первые признаки психических отклонений (например, тревожное расстройство). Ближе к пубертатному возрасту может развиться психопатологический склад личности . При этом нельзя забывать и о родителях, ведь, по данным литературы, в половине случаев и у них со временем развивается депрессия . Поэтому важно не оставаться наедине с болезнью и посещать психолога. Пациенты старше 18 лет, помимо психолога, нуждаются в помощи сексолога .

Что касается сексуальной функции, мужчины, как правило, способны к эрекции, но большинство из них жалуются на недостаточную длину полового члена и/или его кривизну. Часто для достижения желаемого косметического эффекта пациенты в более позднем подростковом или юношеском возрасте делают реконструкцию гениталий.

У женщин сексуальная функция в норме, но обычно такие пациентки проходят реконструкцию влагалища после полового созревания для более эстетичного вида гениталий .

Как эписпадия влияет на фертильность и течение беременности

Пациентки с тяжёлыми формами эписпадии могут забеременеть, но у них повышен риск выкидыша. Чтобы снизить риск осложнений, беременность должна проходить под контролем со стороны команды врачей .

Фертильность у мужчин с эписпадией часто ниже, чем в здоровой популяции. Ретроградная эякуляция, азооспермия или снижение количества сперматозоидов встречается у ¾ пациентов с комплексом экстрофия-эписпадия . Такие проблемы решаются с помощью вспомогательных репродуктивных технологий, что в большинстве случаев заканчивается удачной беременностью . Так, независимо от метода реконструкции наружных половых органов и шейки мочевого пузыря, можно использовать новые методы ЭКО, такие как интратубарный перенос гамет (GIFT) или интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида (ICSI).

Профилактика эписпадии

Эписпадия — это врождённый порок развития, поэтому первичной профилактики не существует. Однако чтобы снизить риски, беременной женщине рекомендуется с 4-й по 7-ю неделю после зачатия избегать факторов, которые потенциально вызывают повреждение генов, что в дальнейшем может привести к эписпадии. Среди таких факторов — ионизирующее излучение, курение, стресс, приём алкоголя и наркотиков.

Также следует учитывать повышенный риск эписпадии у потомства при близкородственных браках.

1. Gite V. A., Jain H. M., Bote S. M. et al. Modified Cantwell-Ransley repair for isolated continent epispadias in adult: Our experience // Indian Journal of Plastic Surgery. — 2017. — № 1. — P. 68–73.ссылка
2. Spinoit A. F., Claeys T., Bruneel E. et al. Isolated male epispadias: anatomic functional restoration is the primary goal // BioMed Res Int. — 2016. ссылка
3. Allen L., Rodjani А., Kelly J. et al. Female epispadias: are we missing the diagnosis? // BJU Int. — 2004. — № 4. — P. 613–615.ссылка
4. Inouye B. M., Massanyi E. Z., Di Carlo H. et al. Modern management of bladder exstrophy repair // Current urology reports. — 2013. — № 4. — Р. 359–365.ссылка
5. Союз педиатров России. Эписпадия у детей: клинические рекомендации. — М., 2016. — 25 с.
6. Gambhir L., Höller T., Müller M. et al. Epidemiological survey of 214 families with bladder exstrophy-epispadias complex // The Journal of urology. — 2008. — № 4. — P. 1539–1543.ссылка
7. Reutter H., Qi L., Gearhart J. P. et al. Concordance analyses of twins with bladder exstrophy-epispadias complex suggest genetic etiology // American Journal of Medical Genetics Part A. — 2007. — № 22. — P. 2751–2756.ссылка
8. Jayachandran D., Bythell М., Platt M. W., Rankin J. Register based study of bladder exstrophy-epispadias complex: prevalence, associated anomalies, prenatal diagnosis and survival // The Journal of urology. — 2011. — № 5. — P. 2056–2061.ссылка
9. Ebert A. K., Bals-Pratsch M., Seifert B. et al. Genital and reproductive function in males after functional reconstruction of the exstrophy-epispadias complex — long-term results // Urology. — 2008. — № 3. — P. 566–570.ссылка
10. Демидов А. А., Млынчик Е. В. Эффективность уретральной эндосфинктеропластики у детей с недержанием мочи при миелодисплазии и эписпадии // Российский вестник детской хирургии, анестезиологии и реаниматологии. — 2022. — № 3. — С. 337–350.
11. Shetty M. V. K., Bhaskaran A., Sen T. K. Female epispadias // African Journal of Paediatric Surgery. — 2011. — № 2. — Р. 215–217.ссылка
12. Irfan O., Ladiwala Z. F. R., Zaidi Z. Long-term follow-up of exstrophy-epispadias complex from a lower-middle income country: a case report and review of the literature // Cureus. — 2020. — № 4. ссылка
13. Grady R. W., Mitchell M. E. Management of epispadias // Urologic Clinics. — 2002. — № 2. — Р. 349–360.ссылка
14. Weiss D. W., Oliver E. R., Borer J. G. et al. Key anatomic findings on fetal ultrasound and MRI in the prenatal diagnosis of bladder and cloacal exstrophy // Journal of Pediatric Urology. — 2020. — № 5. — P. 665–671.ссылка
15. Reiner W. G., Gearhart J. P. Anxiety disorders in children with epispadias-exstrophy // Urology. — 2006. — № 1. — P. 172–174.ссылка
16. Spencer K. A., Ramji J., Unadkat P. et al. Caregiver distress: A mixed methods evaluation of the mental health burden of caring for children with bladder exstrophy // Frontiers in Pediatrics. — 2022. — Vol. 10. ссылка
17. Lee C., Reutter H. M., Grässer M. F. et al. Gender‐associated differences in the psychosocial and developmental outcome in patients affected with the bladder exstrophy‐epispadias complex // BJU international. — 2006. — № 2. — P. 349–353.ссылка
18. Ebert A., Scheuering S., Schott G., Roesch W. H. Psychosocial and psychosexual development in childhood and adolescence within the exstrophy-epispadias complex // The Journal of Urology. — 2005. — № 3. — P. 1094–1098.ссылка
19. Bujons A., Lopategui D. M., Rodríguez N. et al. Quality of life in female patients with bladder exstrophy-epispadias complex: long-term follow-up // Journal of Pediatric Urology. — 2016. — № 4. — P. 210. ссылка
20. Stein R., Hohenfellner K., Fisch M. et al. Social integration, sexual behaviour and fertility in patients with bladder exstrophy — a long-term follow up // European journal of pediatrics. — 1996. — № 8. — Р. 678–683. ссылка
21. Engberg G. R., Mantel Ä., Fossum М., Nordenskjöld А. Maternal and fetal risk factors for bladder exstrophy: a nationwide Swedish case-control study // Journal of Pediatric Urology. — 2016. — № 5.ссылка
22. Ebert A.-K., Reutter H., Ludwig M., Rösch W. H. The exstrophyepispadias complex // Orphanet J Rare Dis. — 2009. — Vol. 4.ссылка
23. Quiroz Y., Llorens E., Novoa R. et al. Pregnancy in pateints with exstrophy-epispadias complex: are higher rates of complications and spontaneous abortion inevitable? // Urology. — 2021. — Vol. 154. — P. 326–332.ссылка
24. Ludwig M., Rüschendorf F., Saar K. et al. Genome-wide linkage scan for bladder exstrophy-epispadias complex // Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. — 2009. — № 2. — Р. 174–178.ссылка
25. Draaken M., Reutter H., Schramm C. et al. мicroduplications at 22q11.21 are associated with non-syndromic classic bladder exstrophy // Eur J Med Genet. — 2010. — № 2. — Р. 55–60.ссылка
26. Lundin J., Söderhäll C., Lunden L. et al. 22q11.2 microduplication in two patients with bladder exstrophy and hearing impairment // Eur J Med Genet. — 2010. — № 2. — Р. 61–65.ссылка
27. Qi L., Wang M., Yagnik G. et al. Candidate gene association study implicates p63 in the etiology of nonsyndromic bladderexstrophy-epispadias complex // Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. — 2013. — № 12. — Р. 759–763.ссылка
28. Wood H. M., Babineau D., Gearhart J. P. In vitro fertilization and the cloacal/bladder exstrophy-epispadias complex: a continuing association // J Pediatr Urol. — 2007. — № 4. — Р. 305–310.ссылка
29. Zwink N., Jenetzky E., Hirsch K. et al. Assisted reproductive techniques and risk for exstrophy-epispadias complex: a German case-control study // J Urol. — 2013. — № 4. — Р. 1524–1529.ссылка
30. Siffel C., Correa A., Amar E. et al. Bladder exstrophy: an epidemiologic study from the International clearinghouse for birth defects surveillance and research, and an overview of the literature // Am J Med Genet C Semin Med Genet. — 2011. — № 4. — Р. 321–332.ссылка
31. Epidemiology of bladder exstrophy and epispadias: a communication from the International Clearinghouse for Birth Defects Monitoring Systems // Teratology. — 1987. — № 2. — Р. 221–227. ссылка
32. Frimberger D. Diagnosis and management of epispadias // Seminars in Pediatric Surgery. — 2011. — № 2. — Р. 85–90.ссылка
33. Kruepunga N., Hikspoors J. P. J. M., Mekonen H. K. et al. The development of the cloaca in the human embryo // Journal of anatomy. — 2018. — № 6. — P. 724–739.ссылка
34. Goossens W. J. H., Blaauw I., Wijnen M. H. et al. Urological anomalies in anorectal malformations in The Netherlands: effects of screening all patients on long-term outcome // Pediatric surgery international. — 2011. — № 10. — Р. 1091–1097.ссылка
35. Schaeffer A. J., Stec А. А., Purves J. T. et al. Complete primary repair of bladder exstrophy: a single institution referral experience // The Journal of urology. — 2011. — № 3. — P. 1041–1047.ссылка
36. Ansari M. S., Cervellione R. M., Gearhart J. P. Sexual function and fertility issues in cases of exstrophy epispadias complex // Indian Journal of Urology. — 2010. — № 4. — Р. 595.ссылка
37. Surer I., Baker L. A., Jeffs R. D., Gearhart J. P. The modified Cantwell-Ransley repair for exstrophy and epispadias: 10-year experience // The Journal of urology. — 2000. — № 3. — Р. 1040–1043.ссылка
38. Катибов М. И., Богданов А. Б. Врождённые аномалии уретры // Вестник урологии. — 2021. — № 1. — С. 131–147.
39. Демидов А. А. Синтетические слинги в комплексе хирургического лечения эписпадии у мальчиков // Вестник Российского государственного медицинского университета. — 2016. — № 5. — С. 22–28.
40. Castagnetti M., Tocco А., Capizzi А. Sexual function in men born with classic bladder exstrophy: a norm related study // The Journal of urology. — 2010. — № 3. — Р. 1118–1122.ссылка
41. Ebert A. K., Zwink N., Reutter H. M., Jenetzky E. A Prevalence Estimation of Exstrophy and Epispadias in Germany From Public Health Insurance Data // Front Pediatr. — 2021. — Vol. 9.ссылка
42. D’Hauwers K. W. M., Feitz W. F. J., Kremer J. A. M. Bladder exstrophy and male fertility: pregnancies after ICSI with ejaculated or epididymal sperm // Fertility and sterility. — 2008. — № 2. — P. 387–389.ссылка
43. Reiner W. G., Gearhart J. P., Kropp B. Suicide and suicidal ideation in classic exstrophy // The Journal of urology. — 2008. — № 4. — P. 1661–1664.ссылка
44. Catti M., Paccalin C., Rudigoz R.-C., Mouriquand P. Quality of life for adult women born with bladder and cloacal exstrophy: a long-term follow up // Journal of pediatric urology. — 2006. — № 1. — P. 16–22.ссылка