Эссенциальный тремор - симптомы и лечение

Эссенциальный тремор, или болезнь Минора (Essential tremor), — это одно из самых распространённых неврологических заболеваний экстрапирамидной системы. Эта система включает разные структуры головного мозга, которые помогают управлять движениями, поддерживать мышечный тонус и позу. Поэтому болезнь проявляется дрожанием (тремор) рук, голосовых связок или других частей тела.

Эссенциальный тремор

Впервые эссенциальный тремор (ЭТ) описали более 250 лет назад . Сам термин ввёл итальянский профессор Пьетро Бурреси в 1874 году .

В ноябре 2017 года эксперты международного общества болезни Паркинсона и двигательных расстройств (IPMDS) определили ЭТ как синдром изолированного двустороннего тремора рук, который длится не менее 3 лет. Иногда он сопровождается дрожанием других частей тела, например головы или ног, а также голоса. При этом ЭТ не сочетается с другими неврологическими признаками:

• дистонией — непроизвольными движениями в различных частях тела со своеобразными изменениями мышечного тонуса и патологическими позами;
• атаксией — раскоординацией движений и равновесия;
• паркинсонизмом — сочетанием недостаточной двигательной активности организма с мышечной неподвижностью, тремором в спокойном состоянии и неустойчивостью в позах .

Распространённость эссенциального тремора

Эссенциальный тремор — это одно из наиболее распространённых двигательных нарушений, которое поражает около 1 % населения. Заболевание может проявиться в любом возрасте, однако у пожилых встречается чаще (средняя распространённость у людей старше 60 лет — 5,9 %) .

Заболеваемость ЭТ имеет два пика: в возрасте до 25 и после 65 лет. У молодых пациентов обычно есть родственник с такой же болезнью (положительный семейный анамнез), а после небольшой дозы алкоголя симптомы могут стихать. ЭТ с поздним началом часто связан с деменцией .

Патология одинаково часто поражает мужчин и женщин . Это состояние часто называют доброкачественным и идиопатическим тремором, чтобы отличить его от тремора, связанного с другими нейродегенеративными заболеваниями, например с болезнью Паркинсона. Тем не менее эссенциальный тремор не является доброкачественным состоянием, поскольку он может вызывать значительные проблемы в работе рук, что влечёт трудности в повседневной жизни.

Тремор рук

Термины «эссенциальный» и «идиопатический» говорят о том, что это первичная патология, в то время как вторичный тремор — это симптом другого неврологического синдрома, метаболического заболевания или осложнения медикаментозной терапии .

Причины развития эссенциального тремора

Около 75 % случаев болезни наследуются от родителей по аутосомно-доминантному типу, т. е. когда мутантный ген передаётся независимо от пола и приводит к болезни, даже если другая копия этого гена нормальная. Но процент и степень проявления дефектного гена у людей с наследственным эссенциальным тремором разный. В ряде семей наблюдается феномен «антиципации», когда потомки заболевают в более молодом возрасте и болезнь протекает тяжелее.

Многие учёные в разных странах проводили генетические исследования, чтобы выявить ген, ответственный за развитие эссенциального тремора, однако его так и не нашли. Выявленные ранее локусы (ETM1, ETM2, ETM3) не подтвердили своего значения в развитии ЭТ. Новая мутация в гене FUS может рассматриваться как редкий вариант семейных форм заболевания.

Сегодня определены два генетических фактора риска развития ЭТ: полиморфные варианты генов LINGO1 и SLC1A2, которые могут оказаться важными в будущих исследованиях.

Причины возникновения ЭТ, который не связан с генными мутациями, понятны не до конца, однако ряд исследований установили, что определённые нейротоксины (например, гармалин, свинец и этанол) способствуют или ускоряют развитие заболевания .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Основная жалоба пациентов с ЭТ — это дрожание (тремор) рук. IPMDS определяет тремор как непроизвольные, ритмичные колебания какой-то части тела, обусловленные поочерёдными или одновременными сокращениями разных мышц .

Читать далееАбсцесс мозга: причины, симптомы и лечение

Есть физилогический тремор рук, ног и головы, когда человек удерживает позу, т. е. это вариант нормы . Физиологический тремор обычно незаметен, проявляется при напряжении или волнении, тогда как патологический тремор сохраняется постоянно и его видно невооружённым глазом . В отличие от усиленного физиологического тремора, ЭТ постоянный и не зависит от физической нагрузки или эмоционального напряжения.

Как правило, у пациентов с ЭТ наблюдается тремор действия: кинетический или постуральный. Кинетический тремор возникает в момент приближения к цели, постуральный — при сопротивлении силе тяжести, например когда человек удерживает вытянутые руки перед собой. Нередко выявляют тремор покоя, который обычно сопровождает долгое и тяжёлое течение болезни.

Часто тремор затрагивает обе руки, голову, язык, голосовые связки, реже другие части тела. Тремор ног, как правило, встречается при дистонии, функциональных расстройствах, мозжечковом треморе и болезни Паркинсона. Иногда его отмечают и у больных с ЭТ, хотя он встречается редко и указывает на более длительное и тяжёлое заболевание, чем у пациентов без него.

Частота тремора при ЭТ составляет составляет 4–12 Гц, т. е. 4–12 Гц дрожаний в секунду (в среднем 6–8 Гц) .

Немоторные симптомы

Помимо двигательных нарушений, ЭТ могут сопровождать когнитивные нарушения, психиатрические проявления, проблемы со слухом, обонянием и сном .

Под когнитивными нарушениями чаще всего подразумевают проблемы с памятью. Однако иногда страдают и исполнительные функции: способность составлять план действий, следовать ему, контролировать процесс достижения цели. При этом в одном из исследований описан случай, когда когнитивные изменения проявились раньше двигательных .

Среди психических особенностей выделяют депрессию, апатию и тревогу. По данным некоторых исследований, чем выше у пациента уровень депрессии или тревоги, тем сильнее выражено у него дрожание. Это может говорить о том, что психические проявления возникают как реакция на тремор. У людей с ЭТ часто наблюдается специфический профиль депрессивных симптомов, т. е. у таких пациентов не так сильно выражено отсутствие интереса и чувство вины, как у людей с депрессией без ЭТ. Однако им труднее концентрировать внимание и они быстрее устают .

Тревога при ЭТ может принимать специфические формы. Самой распространённой из них является социофобия.

Нарушение слуха у пациентов с ЭТ связывают с патологией улитки или с мутацией белка коннексина, при которой нарушается процесс передачи межклеточных сигналов и энергии, что приводит к дегенерации клеток. Снижение обоняния объясняется вовлечением мозжечка в патологический процесс .

Принято считать, что ЭТ вызван нарушением активности центральной нейронной структуры, объединяющей красные ядра, мозжечок и нижние оливы. Чтобы доказать эту теорию, исследователи проводили эксперименты на животных. Тремор, подобный ЭТ, вызвали гармалином — психоактивным веществом, а после уменьшали симптомы Диазепамом, барбитуратами и алкоголем (снижает тремор в моменте, при злоупотреблении и в период отмены тремор усиливается).

Показано, что гармалин вызывает синхронизированный ритмичный разряд («синхронную активность») нейронов нижней оливы (НО). Именно НО, а не её связи, генерируют ритм тремора. Передача этой ритмической активности по мозжечковым путям к спинальным двигательным нейронам вызывает тремор.

В результате этих исследований появилась теория, что подобный механизм активен и у людей. Возможно, ЭТ возникает из-за нарушения функции НО без явных структурных изменений, так как гармалин вызывал тремор посредством торможения рецепторов γ-аминомасляной кислоты А (ГАМК), которые находятся в гиппокампе, таламусе, базальных ганглиях, гипоталамусе и стволе мозга. Такое воздействие гармалина усиливает электрическое взаимодействие нервных проводников, несущих импульс к мозжечку в НО.

Читать далееАбузусная головная боль (головная боль от обезболивающих): причины, симптомы и лечение

Данные электрофизиологических исследований также показывают, что ЭТ вызывает нижняя олива, на которую влияют петли соматосенсорной обратной связи.

Нижняя олива

Хотя инструментальная диагностика показывает усиление мозжечкового кровотока у пациентов с ЭТ, это не является специфическим результатом, поскольку аналогичные наблюдения регистрируют и при других патологических состояниях.

Патоморфология ЭТ остаётся неизвестной. В одном из исследований учёные обнаружили локализованные множественные тельца Леви (ТЛ) в ядре, расположенном в стволе мозга на уровне моста (голубом пятне). Это наталкивает на мысль, что ЭТ связана с деменцией, при которой появляются тельца Леви. Но в тканях экстрапирамидной системы, которая поражается при ЭТ, тельца Леви не обнаружили .

Тельца Леви

Результаты другого исследования показали в мозжечке большое количество глиальных клеток и так называемых «торпед» (веретенообразных расширениий аксона клеток Пуркинье). У пациентов с ЭТ их оказалось в 10 раз больше по сравнению с контрольной группой .

Механизм развития семейного и токсического (экологического) ЭТ отличается. Семейный ЭТ передаётся по аутосомно-доминантному типу наследования. При токсической причине генетическую мутацию провоцируют факторы внешней среды.

Классически ЭТ имеет доброкачественное течение. Однако он может прогрессировать и в некоторых случаях приводить к функциональной инвалидности, когда человек не может совершать какие-то обычные действия, например застёгивать пуговицы или наносить макияж.

В прошлом ЭТ считался моносимптомным идиопатическим неврологическим расстройством, т. е. дрожание называли единственным проявлением этой патологии. Сейчас известно о нескольких видах тремора с различными симптомами.

Эксперты IPMDS в 2018 году выделили ЭТ и эссенциальный тремор плюс (ЭТ-плюс). ЭТ-плюс — это тремор, которые сопровождается дополнительными неврологическими признаками неопределённого значения, например шаткостью походки, из-за чего пациент не может пройти ровно по одной линии, постоянным лёгким наклоном головы, ухудшением памяти, бедностью мимики, феноменом «зубчатого колеса» (повышением тонуса мышц при сгибании и разгибании локтя), ахейрокинезом (отсутствием содружественных движений рук при ходьбе). Сюда же следует отнести ЭТ с тремором в покое .

По этиологии ЭТ можно классифицировать на генетическую (семейную) и спорадическую (случайную) формы.

ЭТ может иметь раннее (до 24 лет) и позднее начало (от 46 лет). Обычно в первом случае речь идёт о семейной форме, во втором — о спорадической. Выраженность тремора в обеих группах сопоставима. Однако у пациентов с ранним началом отмечают чувствительность тремора к алкоголю, при позднем начале болезнь прогрессирует значительно быстрее .

Раньше вне классификации выделяли такие варианты ЭТ:

• первичный ортостатический тремор — дрожание ног и туловища;
• изолированный тремор головы, голосовых связок или языка;
• кинезиоспецифический тремор — тремор появляется в процессе специфических действий, например во время игры на музыкальном инструменте, при других действиях, вовлекающих те же мышцы, дрожания нет .

Сейчас эти состояния не относят к эссенциальному тремору, а рассматривают как самостоятельные заболевания .

Для оценки тяжести болезни используется шкала выраженности эссенциального тремора:

• 0 баллов — нет;
• 1 балл — лёгкий (едва заметный) тремор;
• 2 балла — умеренный, вероятно не инвалидизирующий тремор (амплитуда менее 2 см);
• 3 балла — значительный, вероятно частично инвалидизирующий тремор (амплитуда — 2–4 см);
• 4 балла — выраженный, грубый, инвалидизирующий тремор (амплитуда более 4 см) .

Эссенциальный тремор не опасен для жизни, но часто симптомы со временем прогрессируют. Если дрожание усиливается, пациенту может быть трудно держать чашку или стакан, не проливая, наносить макияж или бриться, разборчиво писать, чётко и громко говорить (если затронут голосовой аппарат или язык) .

Тревожность и депрессия считаются немоторными проявлениями ЭТ, но пока точно не известно, как они связаны с тремором. Согласно исследованиями, тревога и депрессия могут быть как реакцией организма на болезнь, так и первыми признаками ЭТ . Но в любом случае они не являются осложнениями.

Диагностика эссенциального тремора включает в себя изучение истории болезни, семейного анамнеза и симптомов, а также проведение медицинского осмотра.

Необходимо помнить, что ЭТ является клиническим диагнозом и никакие исследования не могут подтвердить или опровергнуть диагноз. Поэтому диагностика часто заключается в исключении других состояний, которые могут вызывать похожие симптомы .

Врач на приёме может спросить:

• в каких ситуациях возникает дрожание (в покое, при движении, удержании предметов или в ходе определённых действий);
• когда началось дрожание;
• какие части тела дрожат и в каком порядке тремор распространяется по телу;
• влияет ли алкоголь на тремор;
• есть ли сопутствующие заболевания или проблемы (в том числе недиагностированные);
• лечился ли пациент по поводу хронических заболеваний.

Чтобы определить правильную тактику лечения, врачу важно понимать, как организм реагировал на предшествующую терапию тремора, если она была. В зависимости от результата пациента могут направить на операцию.

Чтобы отобрать пациентов для операции и оценить эффективность лечения, используют шкалу клинической оценки тремора (Clinical rating scale for tremor, CRST), а также часто применяют опросник по оценке качества жизни у пациентов с эссенциальным тремором (Quality of Life in Essential Tremor Questionnaire, QUEST).

Важно выявить, насколько сильно тремор мешает пациенту. Если у пациента лёгкая форма болезни, специалист придерживается тактики наблюдения и когнитивно-поведенческой терапии.

Дифференциальная диагностика

Тремор — это частый симптом различных заболеваний нервной системы, а также других телесных болезней и интоксикаций. Поэтому важно отличить ЭТ от других патологий:

• Болезни Паркинсона (особенно на начальных этапах заболевания) — в этом случае тремор обычно возникает в покое и практически полностью проходит в начале движения, однако так происходит не всегда. Помимо дрожания болезнь Паркинсона характеризуется акинетико-ригидным сидромом: движения пациента замедленные, скованные, мышечный тонус повышен. У людей с болезнью Паркинсона буквы при написании часто мелкие, уменьшаются к концу предложения, а при ЭТ почерк крупный, дрожащий, угловатый, буквы не соединяются между собой .
• Гепатолентикулярной дегенерации, или болезни Вильсона — Коновалова (БВК), — она также проявляется дрожанием, дистонией и акинетико-ригидным синдромом. Поэтому все пациенты до 50 лет с такими симптомами должны пройти исследование, исключающее БВК. К таким исследованиям относится определение церулоплазмина и свободной меди в сыворотки крови, суточной экскреции меди с мочой, а также выявление Кольца Кайзера — Флейшера (кольцо золотисто-зелёного или коричневатого оттенков по периферии роговицы — результат отложения меди) с помощью щелевой лампы .

Кольца Кайзера — Флейшера [28]

• Дистонических расстройств, в частности от цервикальной дистонии, — неправильного положения головы, вызванного патологическим напряжением мышц шеи. Согласно последним рекомендациям, изолированный тремор головы является критерием исключения ЭТ. К тому же при дистонии тремор редко остаётся единственным симптомом. Часто к нему присоединяются патологические, необычные позы рук, ног и головы, а также меняется формула движений: они становятся однотипными и повторяющимися .
• Усиленного физиологического тремора (УФТ) — физиологического тремора с большей амплитудой, но с прежней частотой в 8–12 Гц. УФТ рассматривают как симптоматический тремор, который полностью проходит после устранения его причины (гипертиреоза, отказа от симпатомимических препаратов и др.). В отличие от ЭТ длительность УФТ обычно менее 3 лет.

Также необходимо проводить дифференциальный диагноз:

• с генетическими синдромами, которые связаны с метаболизмом железа;
• инфекционными заболеваниями (летаргическим, бактериальным или вирусным энцефалитом, ВИЧ-инфекцией, туберкулёзом, сифилисом, корью, брюшным тифом или нейроборрелиозом);
• паранеопластическим синдромом (симптомами, вызванными злокачественной опухолью);
• эндокринными или метаболическими заболеваниями (печёночной и почечной недостаточностью, гипертиреозом, гиперпаратиреозом, гипогликемией);
• действием лекарств (цитостатиков, нейролептиков, антидепрессантов, вальпроатов, Карбамазепина, Ламотриджина, Метоклопрамида, Тетрабеназина, Амиодарона, Нифедипина, Амлодипина, Тироксина, Теофиллина);
• приёмом психоактивных препаратов (кофеина, кокаина, никотина, амфетамина);
• синдромом отмены алкоголя и отказа от бензодиазепинов;
• влиянием токсинов (ртути, свинца, марганца, мышьяка, цианида, ДДТ, окиси углерода, нафталина);
• аффективными нарушениями (расстройствами настроения) .

После тщательного изучения истории заболевания и принимаемых лекарств пациенту могут назначить лабораторные тесты и нейровизуализационное исследование, чтобы исключить вторичную причину. Обычно такие исследования включают полное биохимическое исследование крови, включая уровень глюкозы и тиреотропного гормона. Визуализацию головного мозга с помощью МРТ или другой вид исследования (например, УЗИ щитовидной железы) назначают пациентам с атипичными проявлениями или сопутствующими симптомами, характерными для других заболеваний .

Целенаправленного лечения ЭТ не существует, все известные виды терапии позволяют только устранить симптомы.

От тремора лёгкой и средней степени тяжести можно избавиться после отказа от некоторых лекарств (например, если пациент принимал некоторые антидепрессанты, противоэпилептические средства или ингаляторы). Достаточный сон и исключение кофеина и энергетических напитков также могут уменьшить тяжесть тремора.

Часто специалисты обращаются к трудотерапии, логопедии и психотерапии. Например, при вокальном треморе логопедия значительно эффективнее медикаментозной терапии.

При треморе лица, головы и подбородка пациенты часто начинают стесняться себя и стараются избегать людей, свести общение к минимуму. Улучшить самочувствие и психическое здоровье им помогает психотерапия. Она включает в себя разные виды психологической терапии, наиболее популярной из которых является когнитивно-поведенческая терапия. В таком случае врач работает не только с пациентом, но вовлекает в процесс его знакомых и заботливых родственников.

Медикаментозное лечение

При более тяжёлом течении болезни пациенту в первую очередь назначают Пропранолол, Примидон и Топирамат. Эти препараты эффективны в 50–70 % случаев и уменьшают тяжесть тремора на 50–60 %. Однако принимать их нужно аккуратно, придерживаясь всех рекомендаций врача, так как препараты вызывают побочные эффекты: урежение пульса, снижение артериального давления, сонливость, образование камней в почках, нарушение развития эмбриона. Препарат выбирают с учётом этих рисков. Для более молодых пациентов и непостоянного лечения предпочтителен Пропранолол, в то время как Примидон легче переносят пожилые люди. Топирамат не следует применять пациентам с мочекаменной болезнью, беременным или женщинам детородного возраста, которые не предохраняются и могут забеременеть.

Потенциально полезными препаратами второй линии являются Алпразолам и ботулинический токсин типа А. Другие препараты третьей линии, например Клоназепам, Прегабалин и другие бета-блокаторы также могут использоваться в лечении ЭТ, но их эффективность не доказана и их применение сопряжено с нежелательными эффектами .

Хирургическое лечение

При инвалидизирующем треморе, устойчивости к медикаментам или слишком большом риске побочных эффектов возможно рассмотреть оперативные методы лечения:

• нейромодуляцию — глубокую стимуляцию мозга (DBS);
• радиочастотную или радиохирургическую таламотомию — разрушение определённых участков таламуса;
• таламотомию фокусированным ультразвуком под контролем магнитно-резонансной томографии (МР-ФУЗ).

В России проводят все перечисленные операции. Каждый метод имеет свои показания и противопоказания .

До настоящего времени тремор обычно лечили с помощью DBS: импульсный электрический ток воздействует на определённые участки мозга с помощью имплантируемой системы, состоящей из электродов, соединённых с генератором электрических импульсов. Операцию выполняют под местной или общей анестезией. В ходе манипуляции хирург просверливает трепанационные отверстия, через которые в область таламуса устанавливают электроды. Электроды крепят к черепу и соединяют их со стимулятором, который подкожно устанавливают в область ключицы.

Глубокая стимуляция мозга (DBS)

Это наиболее эффективный, безопасный и единственный одобренный метод для двустороннего лечения, однако и он не лишён недостатков. Среди осложнений такой операции выделяют внутримозговое кровоизлияние, инфекции, а также смещение и перелом электродов. Суммарно осложнения возникают примерно в 10 % случаев. Сама нейромодуляция может привести к нарушениям речи, глотания и координации, слабости в руках и ногах, однако их можно устранить за счёт отключения прибора или перенастройки параметров стимуляции, которые можно менять в течение болезни. Эффект от лечения наступает сразу. Тремор прекращается в 60–75 % случаев при одностороннем лечении и в 75 % случаев при двустороннем лечении. Улучшение показателей качества жизни отмечено на 56–82 % .

Схожим по технике выполнения является радиочастотная таламотомия (РЧТ): под местным обезболиванием производят трепанацию черепа, проводят электрод в область вентролатерального ядра таламуса и нагревают его до температуры, убивающей клетки. По данным различных исследований, тремор после операции прекращается у 49–100 % больных, в позднем периоде у части пациентов возвращается тремор меньшей интенсивности. В среднем у 74–90 % пациентов в дальнейшем тремор не выявляют .

Как и при других операциях, в части случаев РЧТ возникают осложнения: нарушение речи, глотания и координации, слабость в руках и ногах (парез), а также когнитивные нарушения. В 30 % эти осложнения временные и длятся до года, но в 6 % становятся постоянными. В ходе операции также может произойти значимое внутримозговое кровоизлияние. РЧТ проводят только на одной половине мозга. Её выбирает пациент в зависимости от того, левша он или правша, либо от того, с какой стороны тремор наиболее сильный.

К бескровным операциям (без разреза кожи и трепанации черепа) относятся таламотомии методом радиохирургии (ГНТ) и фокусированного ультразвука (МР-ФУЗ).

Во время ГНТ на голову пациента под местной анестезией устанавливают стереотаксическую рамку. С помощью специального прибора зону таламуса облучают радиацией дозой 130–152 Гр, таким образом убивая клетки. Особенностью операции является отсроченный эффект облучения, в среднем он наступает через 4 месяца. По разным данным, в среднем тремор пропадает в 48–63 % случаев .

Осложнения при ГНТ схожи с осложнениями при других таламотомиях, они развиваются у 6,5 % пациентов . Пациенты, которые прошли одностороннюю ГНТ, не сообщали о серьёзных неблагоприятных эффектах. Однако есть сведения о серьёзных осложнениях после двусторонней ГНТ, среди них кома и летальный исход.

Во время процедуры МР-ФУЗ голову пациента бреют наголо, под местной анестезией фиксируют стереотаксическую рамку, соединённую с ультразвуковым датчиком, и помещают пациента в аппарат МРТ. Ультразвуковые волны повышают температуру тканей головного мозга в выбранном участке до 55–63 °С, за счёт чего ткани разрушаются. Магнитно-резонансная термометрия помогает контролировать процесс операции. Так как пациент бодрствует во время манипуляции, врач может оценить тремор прямо во время лечения. В ходе операции тремор прекращается у 35–75 % пациентов, в отсроченном периоде — у 56 % .

МР-ФУЗ

Осложнения во время операции описано в 93 % случаев (онемение в руках и ногах), в отдалённом периоде осложнения появляются в 4 % случаев. Как правило, это чувство онемения в руках и ногах. Сейчас МР-ФУЗ одобрена только для одностороннего лечения, исследования о безопасности и эффективности двусторонней МР-ФУЗ продолжаются .

В большинстве случаев ЭТ — это медленно прогрессирующая болезнь с постепенным распространением тремора с рук на другие части тела и усилением его интенсивности. Бóльшая часть пациентов справляется с этим состоянием без какой-либо медикаментозной терапии.

Скорость развития тремора и вовлечения других частей тела у всех разная. Но даже при длительном течении в итоге не всегда развивается тяжёлая стадия болезни .

Только 6 % пациентов с эссенциальным тремором обращаются за медицинской помощью, в 30 % таких случаев тремор является инвалидизирующим.

Профилактика эссенциального тремора

Целенаправленная профилактика ЭТ не разработана. К общим рекомендациям можно отнести здоровый образ жизни, соблюдение режима труда, отказ от алкоголя и стимуляторов.

Сам по себе диагноз ЭТ не является безусловным основанием для установления инвалидности. Получить официальное заключение больной может только по результатам своего освидетельствования в бюро медико-социальной экспертизы.

В зависимости от тяжести эссенциального тремора пациенту могут присвоить категорию годности к военной службе А, Б, Б-4 или Д.

1. Bhatia K. P., Bain P., Bajaj N. еt al. Consensus Statement on the classification of tremors. from the task force on tremor of the International Parkinson and Movement Disorder Society // Mov Disord. — 2018. — № 1. — Р. 75–87.ссылка
2. Louis E. D., McCreary M. How Common is Essential Tremor? Update on the Worldwide Prevalence of Essential Tremor // Tremor and Other Hyperkinetic Movements. — 2021. — № 1. — Р. 1–14. ссылка
3. Sepúlveda S., Fasano A. Essential tremor: New advances // Clin Park Relat Disord. — 2019. — Vol. 3. ссылка
4. Abboud H., Ahmed A., Fernandez H. H. Essential tremor: choosing the right management plan for your patient // Cleve Clin J Med. — 2011. — № 12. — Р. 821–828.ссылка
5. Lenka A., Louis E. D. Do We Belittle Essential Tremor by Calling It a Syndrome Rather Than a Disease? Yes // Front Neurol. — 2020. — Vol. 11.ссылка
6. Муружева З. М., Карпенко М. Н., Клименко В. М. Гетерогенность фармакологического ответа как основа выделения подтипов эссенциального тремора // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. — 2018. — № 1. — С. 54–59.
7. Schnitzler A., Gross J. Normal and pathological oscillatory communication in the brain // Nat Rev Neurosci. — 2005. — № 4. — Р. 285–296.ссылка
8. Deuschl G., Bain P., Brin M. Consensus statement of the Movement Disorder Society on Tremor. Ad Hoc Scientific Committee // Mov Disord. — 1998. — № 3. — Р. 2–23. ссылка
9. Говорова Т. Г., Таппахов А. А., Попова Т. Е. Антипина У. Д. Тремор: классификация, клиническая характеристика // Consilium Medicum. — 2018. — № 9. — С. 95–100.
10. Thanvi B., Lo N., Robinson T. Essential tremor-the most common movement disorder in older people // Age Ageing. — 2006. — № 4. — Р. 344–349.ссылка
11. Васечкин С. В., Левин О. С. Современные подходы к диагностике и лечению эссенциального тремора // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуски. — 2018. — № 6. — С. 64–72.
12. Lolekha P., Dharmasaroja P., Uransilp N., Sukphulloprat P., Muengtaweepongsa S., Kulkantrakorn K. The differences in clinical characteristics and natural history between essential tremor and essential tremor plus // Sci Rep. — 2022. — № 1. — Р. 7669. ссылка
13. Иванова-Смоленская Н. А. Экстрапирамидные расстройства. Руководство по диагностике и лечению / под ред. В. Н. Штока, И. А. Ивановой-Смоленской, О. С. Левина. — М.: МЕДпресс-информ, 2002. — С. 273–281.
14. Аснов А. Ю., Соколов А. А., Волгина С. А. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Вильсона — Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация). — СПб.: Литография СПб, 2015. — 60 с.
15. Hopfner F., Deuschl G. Managing Essential Tremor // Neurotherapeutics. — 2020. — № 4. — Р. 1603–1621.ссылка
16. Dallapiazza R. F., Lee D. J. еt al. Outcomes from stereotactic surgery for essential tremor // J Neurol Neurosurg Psychiatry. — 2019. — № 4. — Р. 474–482. ссылка
17. Louis E. D., Gerbin M., Galecki M. Essential tremor 10, 20, 30, 40: clinical snapshots of the disease by decade of duration // Eur J Neurol. — 2013. — № 6. — Р. 949–954.ссылка
18. Труфанов Е. А. Эссенциальный тремор: стандарты диагностики и лечения // East European Journal of Parkinson’s Disease and Movement Disorders. — 2016. — № 1. — С. 3–11.
19. Ибрагимова Р. Э. Современный подход в лечении эссенциального тремора // Международный журнал гуманитарных и естественных наук. — 2021. — № 4–2. — С. 139–142.
20. Albert M., Knoefel J. Clinical Neurology of Aging. — Oxford: Oxford University Press, 2011. — 641 р.
21. Louis E. D., Broussolle E., Goetz C. G. еt al. Historical underpinnings of the term essential tremor in the late 19th century // Neurology. — 2008. — № 11. — Р. 856–859.ссылка
22. Essential tremor // Mayo Clinic.— 2023.
23. Попова Т. Е., Говорова Т. Г., Таппахов А. А. и др. Генетика эссенциального тремора: обзор литературы // Доктор.Ру. — 2019. — № 6. — С. 18–22.
24. Louis E. D., Clark L. N., Ottman R. Familial versus Sporadic Essential Tremor: What Patterns Can One Decipher in Age of Onset? // Neuroepidemiology. — 2015. — № 3. — Р. 166–172. ссылка
25. Hopfner F., Ahlf A., Lorenz D. еt al. Early- and late-onset essential tremor patients represent clinically distinct subgroups // Mov Disord. — 2016. — № 10. — Р. 1560–1566.ссылка
26. Louis E. D. Non-motor symptoms in essential tremor: A review of the current data and state of the field // Parkinsonism Relat Disord. — 2016. — № 1. — Р. S115–118.ссылка
27. Шидерова Г. Б., Каримова А. С., Амраева Г. Т. Изменение взглядов на эссенциальный тремор (обзор литературы) // Вестник Казахского Национального медицинского университета. — 2021. — № 4. — С. 290–295.
28. Episode 16: Why do Kayser-Fleischer rings form in the cornea in Wilson disease? // Сurious clinicians [Электронный ресурс]. Дата обращения: 12.05.2023.
29. Иванов П. И., Зубаткина И. С., Бутовская Д. А., Кожокарь Т. И. Радиохирургическое лечение резистентного к медикаментозной терапии тремора при болезни Паркинсона // Нейрохирургия. — 2021. — № 1. — С. 16–25.