Ишемия нижних конечностей - симптомы и лечение

Ишемия нижних конечностей — это хроническое патологическое состояние, которое характеризуется дефицитом кислорода в тканях ног. Его основными признаками являются боль и дискомфорт в мышцах, вынуждающие человека делать передышки во время ходьбы.

Дефицит кислорода в тканях ног

Недостаток кислорода в тканях ног возникает в связи с нарушением кровотока в артериях.

На долю всех сердечно-сосудистых заболеваний 18 % приходится на патологии магистральных и периферических артерий нижних конечностей. Они встречаются примерно у 3-4 % населения, а в пожилом возрасте — у 5-10 % .

Артерии нижних конечностей

Самыми частыми причинами ишемии являются такие заболевания артерий ног, как:

• атеросклероз (хроническое прогрессирующее сужение просвета артерии атеросклеротическими бляшками);
• эндартериит и тромбангиит (воспалительные заболевания артерий);
• тромбоз (сужение или закупорка артерии сгустками крови);
• травма стенки артерии.

Более чем в 97 % случаев основной причиной ишемии ног является атеросклероз артерий нижних конечностей . Это заболевание развивается в результате воспаления и нарушения работы эндотелия — клеток внутреннего слоя артерий. Оно сопровождается появлением атеросклеротических бляшек (скоплением холестерина и других образований в слое артерии) и приводит к изменению движения крови по сосудам.

Атеросклеротические бляшки в стенках сосуда

Естественное течение атеросклероза артерий ног приводит к локальным осложнениям — кровоизлиянию в ядро атеросклеротической бляшки, образованию язв, атероматозу (появлению «биологического мусора» в центре бляшки), кальцинозу, тромбозу, что клинически усугубляет ишемию, приводит к трофическим язвам и угрожает потерей конечности .

Пусковым механизмом атеросклероза могут стать любые факторы риска:

• табакокурение;
• артериальная гипертензия;
• повышенный уровень холестерина (более 5 ммоль/л) и липопротеидов низкой плотности (более 3 ммоль/л.);
• сахарный диабет;
• пожилой возраст (старше 60 лет);
• повышенный уровень гомоцистеина и фибриногена в плазме крови;
• постменопауза;
• малоподвижный образ жизни и ожирение;
• мужской пол;
• нарушение рациона питания;
• стресс, эмоциональное напряжение.

Морфологические признаки атеросклероза в разной степени есть у большинства людей. Наличие факторов риска усугубляет прогрессирование атеросклероза и ускоряет развитие ишемии.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы ишемии ног зависят от степени тяжести состояния.

Бессимптомное течение

Ишемия не проявляет себя, если стенозы (сужения) и изменения кровообращения незначительны. Однако бессимптомное течение в клинической практике врача встречается редко, так как пациент приходит на осмотр уже при наличии проявлений.

При этом атеросклероз может оставаться бессимптомным в течение всей жизни человека, поэтому он может не подозревать о наличии атеросклеротических поражений в организме.

Перемежающаяся хромота

Перемежающаяся хромота — это дискомфорт или боль в ногах, которые возникают при ишемии во время физической нагрузки (например, ходьбы) и заставляют человека остановиться и передохнуть .

Перемежающаяся хромота

Читать далееАневризма головного мозга: симптомы, причины, лечение аневризмы сосудов

К проявлением перемежающейся хромоты можно также отнести:

• ороговение и ломкость ногтей;
• отсутствие волосяного покрова;
• онемение пальцев и стопы;
• снижение температуры кожи.

При этом состоянии кровоток в зоне ишемии может обеспечить мышечные ткани кислородом, но только во время покоя — в условиях нагрузки кислорода уже не хватает . При этом анатомические изменения значительны, объёмная скорость кровотока и перфузионное давление (разница между артериальным и внутричерепным давлением) снижены.

Критическая ишемия конечности

В связи со значимым поражением перфузионное давление в ноге критически снижено, а компенсаторные механизмы не в состоянии предотвратить дефицит кислорода в тканях. Это приводит к болевому синдрому. Он представлен выраженной болью в покое, которая плохо снимается наркотическими анальгетиками, особенно в ночное время. При диабетической нейропатии боль может быть незначительной.

На фоне этого состояния возникают язвы на ногтевых фалангах пальцев, в пяточной области и между пальцами. Они могут быть инфицированы и сопровождаться целлюлитом и воспалением лимфоузлов.

Язвы, развившиеся в связи с ишемией конечности

Язвы имеют рваные края. Их дно покрыто фибринозным налётом. Такие гангренозные изменения чаще поражают кончики пальцев, при отсутствии инфекции могут привести к мумификации и редко — к самопроизвольной ампутации . В итоге при естественном течении, неадекватном лечении или его отсутствие критическая ишемия ведёт к потере конечности .

Острая ишемия конечности

Это состояние характеризуется резким снижением кровоснабжения конечности, которое угрожает её жизнеспособности. Оно возникает внезапно на фоне мнимого «полного благополучия», часто приводит к гангрене.

Основные причины критической ишемии:

• атеротромбоз — 41 % случаев;
• эмболия (закупорка сосуда) — 36 % случаев;
• тромбоз протезов и зон эндоваскулярных вмешательств (операция на сосудах без выполнения разрезов) — до 16 % случаев .

Первые признаки острой ишемии: боль в поражённой конечности, чувство онемения, похолодания, парестезии (мурашки). Кожа становится бледной, позже дополняется синюшным оттенком. При крайней степени ишемии наблюдается «мраморный рисунок». Температура кожи резко снижена, особенно в области стопы и голени. Возникают выраженные расстройства чувствительности, снижается мышечная сила в поражённой конечности (парез), или человек полностью теряет способность двигаться (паралич).

Признаки острой ишемии конечности

Болезненность при пальпации икроножных мышц является неблагоприятным признаком, который характерен для субфасциального отёка — признака тяжёлой ишемии.

Дальнейшее развитие мышечной контрактуры (болезненного сокращения мышц) свидетельствует о необратимом отмирании конечности и является предтечей гангрены .

Гангрена, спровоцированная прогрессированием острой ишемии конечности

Артерии несут обогащённую кислородом кровь к тканям. После газообмена кровь по венам обратно возвращается в сердце и лёгкие, где кровяные тельца вновь обогащаются кислородом.

Особым участником кровоснабжения является эндотелий. Он является высокоактивным эндокринным органом и контролирует кровоток. Выделяя определённые медиаторы, эндотелий влияет на тонус мышечной стенки сосудов, вязкость и свёртывание крови, отмирание и появление гладкомышечных клеток, растворение тромбов и процесс воспаления . Его дисфункция приводит к появлению атеросклероза и, как следствие, к ишемии нижних коненостей.

Эндотелий

Читать далееАппендицит: симптомы и первые признаки, как определить аппендицит

Точная причина нарушения работы эндотелия пока неизвестна. В последние годы предпочтение отдаётся воспалительной теории. Так, признаки неспецифического воспаления прослеживаются, начиная с начальных стадий атеросклероза до момента дестабилизации бляшки и развития тромботических осложнений .

Факторы риска, указанные в первом разделе, способствуют повреждению эндотелия и усиленному повреждению клеток в ходе окисления. В итоге нарушается баланс между защитными и повреждающими функциями, блокируется противовоспалительное действие молекул оксида азота . Активируются рецепторы тромбоцитов, которые способствуют образованию тромбов. Свободные радикалы и цитокины лейкоцитов стимулируют пролиферацию (размножение) гладкомышечных клеток стенки артерии. Организму становится сложно препятствовать тромбообразованию, нарушается микроциркуляция.

Прогрессирование атероматозных бляшек (скоплений лишнего холестерина) увеличивает сосудистое сопротивление, снижает капиллярный кровоток и разницу между артериальным и внутричерепным давлением. Турбулентный (вихревой) поток крови приводит к дальнейшему развитию атеросклероза и полной закупорке артерии.

При полной закупорке артерии основная роль в компенсации кровотока переходит к мышечным коллатералям — обходным путям кровотока, которые обеспечивают переток крови к ниже расположенным тканям.

Коллатерали при закупорке магистральной артерии

При снижении перфузионного давления ниже 20-30 мм рт. ст. наступает выраженная нехватка кислорода, в мышечных тканях накапливаются продукты метаболизма, кислотность среды увеличивается, тем самым разрушаются нервные окончания, приводя к болям и проблемам с питанием тканей . С нарушением микроциркуляции крови и отсутствием газообмена в тканях наступает критическая ишемия .

Классификация хронической ишемии основывается на выраженности перемежающейся хромоты. В России принята классификация Покровского А.В. Она предусматривает наличие четырёх стадий заболевания .

В основу классификации острой ишемии по Савельеву В.С. положены клинические проявления. Каждой степени ишемии характерны свои симптомы. По мере возрастания степени тяжести ишемии появляются новые симптомы с сохранением предыдущих. Течение может быть стабильным и регрессирующим (ухудшающимся) .

У трети пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей в течение пяти лет после диагностирования болезни развивается критическая ишемия. В течение года она может привести к ряду серьёзных осложнений: 35 % больных грозит ампутация, 18 % — смерть, и только 45 % пациентов удаётся избежать инвалидизации.

В стране ежегодно выполняют около 30 тысяч ампутаций. При высоких ампутациях летальность достигает 8,9-21,1 %, а пятилетняя выживаемость — 45 % .

Ишемия конечностей — серьёзная социальная проблема. Это связано с её высокой частотой, тяжестью течения и прогрессированием, которое приводит к инвалидизации людей трудоспособного возраста .

У пациентов с атеросклерозом периферических артерий высокий риск поражения артерий, снабжающих кровью миокард и головной мозг, а, следовательно и развития инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК). Риск инфаркта миокарда у пациентов с перемежающейся хромотой повышается на 20-60 %, а вероятность ОНМК — на 40 %. При этом ежегодная смертность от ОНМК у пациентов с перемежающейся хромотой составляет 4-6 %.

Диагностика требует уточнения истории болезни и анализа жалоб, осмотра, физикального обследования и инструментальной диагностики.

Первичная диагностика

На наличие заболеваний артерий ног будут указывать следующие факторы:

1. Данные анализа жалоб и истории болезней:
2. нарушение ходьбы;
3. боль в состоянии покоя;
4. наличие поражений других артериальных бассейнов.
5. Результаты осмотра и физикального исследования:
6. изменения пульсации, замеченные при пальпации (систолическое дрожание, аускультативный шум);
7. незаживающая язва на ноге;
8. гангрена пальцев;
9. бледность, изменение температуры кожного покрова, отсутствие волос, слабое развитие мускалутуры.

Дифференциальная диагностика

В большинстве случаев нужно дифференцировать заболевания периферических артерий с нейрогенной перемежающейся хромотой, которая возникает на фоне сдавления нервных корешков на выходе из позвоночного канала.

При появлении язвенно-некротических осложнений врач проводит обследование, чтобы отличить ишемические язвы от венозных и нейропатических. Артериальные язвы, если работа нервов не нарушена, будут болезненными и чувствительными.

Инструментальная диагностика

Измерение лодыжечно-плечевого индекса — неинвазивный метод обследования артерий конечностей. Его суть заключается в измерении систолического артериального давления на плечевых артериях и артериях стопы после лежания на кушетке в течение 10 минут. Данное исследование достаточно достоверно, поэтому его можно использовать как метод первой линии.

Показатели лодыжечно-плечевого индекса

Индекс ≤ 0,9 указывает на заболевания нижних конечностей. Высокие значения говорят о повышенном тонусе артерий, который характерен пациентам с сахарным диабетом и/или хронической болезнью почек . При пограничном значении требуется тест с нагрузкой.

Тредмил-тест с измерением лодыжечно-плечевого индекса позволяет анализировать изменения кровотока при физической нагрузке. Этот метод актуален при пограничных значениях индекса. Если показатели исследования после беговой дорожки в пределах нормы, то рассматриваются альтернативные диагнозы.

Ультразвуковое дуплексное сканирование (УЗДС) — метод диагностики первой линии. Он позволяет оценить анатомию поражения, движение крови по сосудам и морфологию, а также проверить результаты лечения. Для определения характера поражения используется измерение степени стеноза и критерии качественного и количественного анализа спектра кровотока.

Ультразвуковое дуплексное сканирование подколенной артерии

При значимом стенозе увеличивается систолическая скорость кровотока и изменяется контур спектра. В стороне от стеноза регистрируется магистрально изменённый кровоток: в 75-90 % случаев он приобретает коллатеральный тип .

Коллатеральный спектр кровотока

КТ-ангиография необходима для уточнения анатомии поражения и планирования операции. С этой целью внутривенно вводится контрастное вещество. Изображение моделируется из серии поперечных сканирований.

Серия снимков пациента с выраженным поражением артерий конечностей

Йодсодержащее контрастное вещество повышает риск развития дисфункции почек и (редко) аллергических реакций .

Инвазивная ангиография необходима в том случае, если неинвазивные методы обследования не помогли установить диагноз. Данный метод проводится в условиях рентген-операционной. Он предназначен для анализа локализации поражения и определения метода лечения .

Окклюзия подвздошной артерии. Установлен проводник для балонной ангиопластики и стентирования

Лечение ишемии ног направлено на купирование симптомов, вызванных поражением артерий, снижение риска развития осложнений и их профилактику. Успех лечения зависит по большей части от самого пациента и соблюдения назначений врача.

Липидоснижающая терапия

Лечение статинами улучшает прогноз заболеваний артерий ног и способствует сохранению конечности . Благодаря такой терапии уровень липопротеидов низкой плотности должен стать меньше 1,8 ммоль/л или снизится минимум на 50 %, если исходный показатель этого соединения находится в пределах 1,8-3,5 ммоль/л .

Как показали наблюдения, статины позволили снизить общую смертность и частоту сердечно-сосудистых событий .

Антигипертензивная терапия

Приём препаратов, снижающих артериальное давление, уменьшает риск развития событий, связанных с ухудшением состояния конечностей. Согласно действующим европейским рекомендациям по лечению артериальной гипертонии, целевой уровень артериального давления должен быть меньше 140/90 мм рт. ст. .

Антиагреганты

Антиагреганты — это препараты, которые препятствуют формированию тромбов с помощью торможения процессов «склеивания» тромбоцитов. Они применяются для профилактики развития критической ишемии и сердечно-сосудистых осложнений.

Антиагреганты следует рекомендовать симптомным и оперированным пациентам с заболеваний артерий ног . К этим препаратам относятся аспирин, клопидогрел и тикагрелор.

Аспирин в низких дозах доказано позволяет у пациентов с симптомами ишемии снизить риск развития таких серьёзных осложнений, как нефатальный инфаркт миокарда и инсульт .

Клопидогрел и тикагрелор, согласно исследованиям, превосходят аспирин в отношении снижения риска смертности среди пациентов с заболеваниями артерий ног и сахарным диабетом .

Лечение осложнений со стороны стопы

Пациентам с заболеваниями артерий ног и сахарным диабетом необходимо:

1. Правильно оценивать предъязвенные состояния: наличие трещин кожи и мацераций (расчёсов) может стать предпосылкой к нарушениям питания тканей ног.
2. Ежедневно делать ванны с мыльным раствором, следить за чистой кожи, выполнять элементарные гигиенические процедуры.

Эти простые манипуляции помогут снизить вероятность появления язв и избежать ампутации .

Лечение сахарного диабета

Сахарный диабет увеличивает риск прогрессирования ишемии, повышает риск ампутации и смерти пациента . Поэтому диабетикам обязательны приём сахароснижающих препаратов и/или инсулинотерапия, контроль уровня глюкозы в крови и гликированного гемоглобина (соединение гемоглобина с глюкозой).

Лечебная физкультура

Тренировочная ходьба — это эффективный метод лечения симптомов перемежающейся хромоты. Она увеличивает скорость, дистанцию и продолжительность прогулок без боли. Благоприятный эффект наблюдается через 3-6 недели.

К основным биомеханическим принципам достижения пользы от ЛФК относятся:

• развитие коллатеральных (обходных) притоков крови;
• оптимизация биоэнергетики мышечной ткани;
• улучшение текучести крови, способности эритроцитов быть невосприимчивыми к факторам образования тромбов .

Тренировочная ходьба

Лекарственное лечение перемежающейся хромоты

Некоторые препараты позволяют увеличить дистанцию безболевой ходьбы . Одним из таких лекартсв является цилостазол. Он рекомендуется пациентам с ишемией не только для увеличения дистанции ходьбы, но и для улучшения качества жизни .

Также доказана эффективность алпростадила и илопроста. Внутривенное вливание этих препаратов рекомендуется для лечения боли, которая возникает в состоянии покоя, и стимуляции регенерации язв у пациентов с критической ишемией .

Хирургическое лечение ишемии

Оперативное восстановление проходимости кровотока конечности — наиболее оптимальный метод купирования ишемии ног, вызванной морфологическими изменениями артерий.

Реконструктивные операции на артериях возможны у большинства пациентов с заболеваниями артерий ног. При этом некоторым больным выполняются повторные реконструкции.

Вопросы, связанные с показаниями и противопоказаниями к операции, зависят от многих факторов. Они решаются индивидуально с сердечно-сосудистым хирургом.

Возможные оперативные вмешательства:

1. Эндоваскулярные процедуры — восстановление сосудов без разрезов:
2. транслюминальная баллонная ангиопластика — введение в артерию тонкой трубки с маленьким баллоном, который позволит расширить русло сосуда;
3. стентирование — помещение в просвет сосуда упругого металлического каркаса, расширяющего просвет артерии.
4. Открытые операции:
5. шунтирование синтетическими сосудистыми и/или аутовеными протезами — создание дополнительного обходного пути кровоснабжения;
6. открытая и/или закрытая эндартерэктомия — удаление атеросклеротических бляшек;
7. пластика заплатами.
8. Гибридные операции — проводятся при многоэтажном и сочетанном поражении артерий, сочетают в себе технологии рентген-операционной и традиционной хирургии.

Баллонная ангиопластика

Нетрадиционные методы восстановления кровотока мало доказаны и несут, скорее, историческую ценность. Они могут использоваться только как «последний шанс» спасения конечности.

Адекватное лечение, соблюдение рекомендаций врача, наблюдение и анализ динамики заболевания сердечно-сосудистым хирургом дают большие шансы на благоприятный исход, позволяют улучшить качество жизни и снизить риск инвалидизации.

Прогноз сохранения нижних конечностей зависит от анатомии поражения артерий, симптомов ишемии, тяжести сопутствующих заболеваний и наличия воспринимающего дистального русла .

Методы профилактики ишемии заключаются в избегании факторов риска заболеваний артерий ног.

Отказ от курения и алкоголя

Результаты исследований доказывают, что риск смерти, инфаркта миокарда, инсульта и ампутации выше у пациентов с ишемией, продолжающих курить . Чтобы помочь в борьбе с этой пагубной привычкой, во многих медицинских организациях работают кабинеты отказа от курения табака. Также существуют препараты, способствующие отказу от курения.

Соблюдение низкохолестериновой диеты

Следует избегать приёма жирной, жареной и солёной пищи; включить в рацион овощи и продукты, богатые клетчаткой, ненасышенными жирными кислотами, флавоноидами (антиоксидантов) и витаминами. Рацион должен быть обогащён продуктами, содержащими витамины группы В и фолиевую кислоту.

Избавление от лишнего веса и физическая активность

Избыточная жировая ткань вызывает нарушает метаболизм липидов и приводит к артериальной гипертензии. Как показали современные исследования, на организм отрицательно влияют провоспалительные адипокины — гормоны жировой ткани. Эти субстанции ведут к нарушению работы эндотелия и прогрессированию атеросклероза .

Контроль артериального давления

По данным Фрамингемского исследования, которое длилось почти 65 лет, гипертония увеличивает риск развития перемежающейся хромоты в 2,7 раза. Причём этот риск зависит от степени гипертонической болезни .

Контроль уровня сахара в крови

Нарушение переносимости глюкозы повышает риск заболеваний артерий в три раза у мужчин и в восемь раз у женщин . В связи с этим необходимо правильно организовывать свой рацион, избегать большого количества быстрых углеводов (сладкого, выпечки). По возможности стоит заменить все продукты с сахарозой на фрукты.

Диспансерное наблюдение при сопутствующих заболеваниях

Повышенный уровень С-реактивного белка — маркера острого воспаления — связан с заболеваниями артерий. Доказано, что его концентрация выше у пациентов, которым в дальнейшем диагностировали атеросклероз артерий нижних конечностей, и ещё выше у больных, которым проведена операция .

1. Российское общество ангиологов и сосудистых хирургов. Ассоциация сердечно-сосудистых хирургов России. Российское научное общество рентгенэндоваскулярных хирургов и интервенционных радиологов. Всероссийское научное общество кардиологов. Ассоциация флебологов России. Национальные рекомендации по ведению пациентов с заболеваниями артерий нижних конечностей. — М., 2013.
2. Темрезов М.Б., Коваленко В.И., Боташев Р.Н. Хроническая ишемия нижних конечностей. Учебно-методическое пособие для студентов, врачей и ординаторов. — Черкесск, 2017.
3. Петухов А.В. Современное состояние проблемы лечения критической ишемии нижних конечностей // Новости хирургии. — 2006. — № 4. — С. 97-106.
4. Luscher T.F., et al. Endotheliale dysfunction und stick-stoffmonoxid (NO; Nitric Oxide) // Der Internist. — 1997; 38: 411-419.
5. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation // Eur. Heart J. — 1999; 1: 19-26.
6. Moncada S., Palmer M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathology and pharmacology // Pharmacol. Rev. — 1991; 43: 109-142.ссылка
7. Соколович А.Г., Кольга В.И., Чеснокова Ю.А. Изменения систем гемостаза и фибринолиза крови при критической ишемии нижних конечностей // Материалы научно-практической конференции, поев. 60-летию Краевой клинической больницы. — Красноярск, 2002. — С. 28-32.
8. Савельев В.С. и др. Критическая ишемия нижних конечностей: определение понятия и гемодинамическая характеристика // Ангиология и сосудистая хирургия. — 1996. — № 3. — С. 84-90.
9. Бокерия Л.А., Гудкова Р.Г. Сердечно-сосудистая хирургии. Болезни и врождённые аномалии системы кровообращения. — М.: 2009.
10. Национальные рекомендации по диагностике и лечению заболеваний артерий нижних конечностей / Российское общество ангиологов и сосудистых хирургов. — М., 2018.
11. Затевахин И.И., Золкин В.Н., Шиповский В.Н., Богатырев М.М., Тищенко И.С. Открытые и эндоваскулярные вмешательства на артериях бедренно-подколенно-берцового сегмента у пациентов с критической ишемией // Бюллетень Научного Центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева «Сердечно-сосудистые заболевания». — 2007. — Т. 8. — № 3.
12. Dormandy J.A., Rutherford R.B. Management of Peripheral Arterial Disease. TASC Working Group Trans Atlantic Inter-Society Consensus // Intern. Angiol. — 2000; 19 (1): 1-34.ссылка
13. Hirsch A.T., et al. ACC/AHA 2005 Practice Guidelines for the Management of Patients With Peripheral Arterial Disease (Lower Extremity, Renal, Mesenteric, and Abdominal Aortic) // Circulation. — 2006; 113 (11): e463-e465.ссылка
14. Schmit K., et al. Comparative Effectiveness Review of Antiplatelet Agents in Peripheral Artery Disease // J. Am. Heart Assoc. — 2014; 3 (6): e001330-e001330.ссылка
15. Subherwal S., et al. Polyvascular Disease and Long-Term Cardiovascular Outcomes in Older Patients With Non-STSegment-Elevation Myocardial Infarction // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. — 2012; 5 (4): 541-549.
16. Paravastu S.C.V., Mendonca D.A., Da Silva A. Beta blockers for peripheral arterial disease // Cochrane Database Syst. Rev. — 2013.
17. Савельев В.С., Кошкин В.М. Критическая ишемия нижних конечностей. — М.: Медицина, 1997. — 160 с.
18. Duval S., et al. The Contribution of Tobacco Use to High Health Care Utilization and Medical Costs in Peripheral Artery Disease // J. Am. Coll. Cardiol. — 2015; 66 (14): 1566-1574.
19. Aung P.P., et al. Lipid-lowering for peripheral arterial disease of the lower limb. // Cochrane database Syst. Rev. — 2007; 4: CD000123.
20. Antoniou G.A., et al. Statin therapy in lower limb peripheral arterial disease: Systematic review and meta-analysis // Vascul. Pharmacol. — 2014; 63 (2): 79-87.ссылка
21. Piepoli M.F., et al. 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice // Rev. Española Cardiol. — 2016; 69 (10): 939.
22. Mancia G., et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). // Eur. Heart J. — 2013; 34 (28): 2159-2219.ссылка
23. Antithrombotic Trialists’ Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. // BMJ. — 2002; 324 (7329): 71- 86.ссылка
24. Hiatt W.R., et al. Ticagrelor versus Clopidogrel in Symptomatic Peripheral Artery Disease // N. Engl. J. Med. — 2017; 376 (1): 32-40.ссылка
25. Dorresteijn J.A.N., et al. Patient education for preventing diabetic foot ulceration // Cochrane Database Syst Rev. — 2012; 10: CD001488.ссылка
26. Resnick H.E., et al. Relationship of High and Low Ankle Brachial Index to All-Cause and Cardiovascular Disease Mortality: The Strong Heart Study // Circulation. Ovid Technologies. — 2004; 109 (6): 733-739.
27. Jude E.B., et al. Peripheral Arterial Disease in Diabetic and Nondiabetic Patients: A comparison of severity and outcome // Diabetes Care. American Diabetes Association. — 2001; 24 (8): 1433-1437. ссылка
28. Lane R., et al. Exercise for intermittent claudication // Cochrane Database Syst. Rev. — 2014; 18 (7): CD00990.ссылка
29. Stevens J.W., et al. Systematic review of the efficacy of cilostazol, naftidrofuryl oxalate and pentoxifylline for the treatment of intermittent claudication // Br. J. Surg. — 2012; 99 (12): 1630-1638.ссылка
30. Creutzig A., Lehmacher W., Elze M. Meta-analysis of randomized controlled prostaglandin E 1 studies in peripheral arterial occlusive disease stages III and IV // VASA. — 2004; 33: 137-144.ссылка
31. Покровский А.В. и др. Отдаленные результаты аорто-бедренных реконструкций у больных сахарным диабетом 2 типа // Ангиология и сосудистая хирургия. — 2010. — Т. 16 — № 1. — С. 48-53.
32. Berridge D.C., Kessel D.O., Robertson I. Surgery versus thrombolysis for initial management of acute limb ischaemia // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2002; 6 (6): CD002784. ссылка
33. Блют Э.И., Бенсон К.Б. Ультразвуковая диагностика, практическое решение клинических проблем. — 2011. — Т. 5.
34. Hoel A.W., et al. Variation in smoking cessation after vascular operations // J. Vasc. Surg. — 2013; 57 (5): 1338-1344.ссылка
35. Денисенко А.Д. Ожирение и атеросклероз: роль адипокпнов // Медицинский академический журнал. — 2010. — Т. 10. — № 4. — С. 45-49.
36. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации заболевания артерий нижних конечностей. — 2016.