Мастоцитоз у взрослых - симптомы и лечение

Мастоцитоз — это редкое опухолевое заболевание тучных клеток (мастоцитов). Обычно сопровождается появлением типичной тёмной (пигментной) сыпи, поэтому наиболее распространённую форму заболевания называют пигментной крапивницей.

Пигментная сыпь при мастоцитозе

Тучные клетки — разновидность белых клеток крови, которые возникают в костном мозге. В норме они не выходят в кровоток, а находятся в соединительной ткани.

Тучные клетки являются частью иммунной системы. Это первичное звено защиты против бактериальных, паразитарных и вирусных инфекций, кроме того, тучные клетки лежат в основе развития аллергии, в том числе анафилаксии . При обнаружении бактерий, вирусов или аллергенов они вызывают воспалительную реакцию, выделяя в кровь биологически активные вещества, в частности гистамин. Такая реакция привлекает в место воспаления другие иммунные клетки. Также тучные клетки участвуют в заживлении ран, росте костей и образовании новых кровеносных сосудов.

Впервые мастоцитоз описали в 1869 году врачи И. Неттлешип и В. Тай . В 1887 году дерматолог П. Унна обнаружил избыток тучных клеток во фрагментах (биоптатах) кожи, так он определил истинную природу заболевания. Термин «мастоцитоз» был введён в 1936 году .

Причины мастоцитоза неизвестны. Предполагается, что болезнь связана с генетической мутацией, которая может передаваться по наследству или возникать без видимой причины .

Распространённость

Это редкая болезнь: встречается примерно у одного из 10 000 человек . Мастоцитоз может появиться в любом возрасте, но дети и взрослые болеют по-разному. У детей заболевание обычно проходит самостоятельно . У взрослых течение, как правило, длительное, хроническое, доброкачественное, сама по себе болезнь проходит очень редко . Средний возраст заболевших около 40 лет, при этом женщины болеют мастоцитозом в 1,5-2 раза чаще, чем мужчины .

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Мастоцитоз может быть агрессивным и вялотекущим. Люди гораздо чаще болеют медленными, вялотекущими формами мастоцитоза. Симптомы бывают кожными и системными.

Кожные симптомы

Основное проявление болезни — типичная сыпь и аллергоподобные проявления, например зуд, отёк и покрасненияе. Пятен бывает немного, но иногда они покрывают всё тело.

Отличительная особенность сыпи — реакция на трение (симптом Дарье — Унны). Если потереть пятно, то оно становится ярко-красным, отекает, появляется волдырь, но с течением времени всё само проходит. Симптом Дарье — Унны есть практически у всех пациентов с мастоцитозом .

Кожные симптомы мастоцитоза

Системные симптомы

При мастоцитозе возможны следующие системные проявления:

• Симптомы анемии — слабость, бледность, одышка, учащённое сердцебиение даже при лёгкой нагрузке.
• Симптомы поражения костей — боли в спине как при радикулите. Возможны переломы из-за снижения минеральной плотности костей и развития остеопороза. До 40 % пациентов с мастоцитозом страдают от симптомов поражения костей .

Остеопороз

• Симптомы увеличения печени и селезёнки — слабость, недомогание, боль в боках, асцит (брюшная водянка). При асците живот увеличен, вздут, кожа на животе натянута.
• Желудочно-кишечные симптомы — неприятные ощущения в животе, изжога, тошнота, рвота, жидкий стул (диарея).
• Анафилактический шок. Это одно из самых опасных проявлений мастоцитоза. Сопровождается резким снижением артериального давления. Человек при этом ощущает выраженную слабость, головокружение, иногда теряет сознание и может получить травму при падении. В некоторых случаях состояние сопровождается зудом, покраснением, одышкой, болью за грудиной, кашлем и учащённым сердцебиением. Снижение давления также вызывает сильную потливость, непроизвольное мочеиспускание и дефекацию.

Тучные клетки помогают организму защищаться от инфекций, а также занимают одно из центральных мест в аллергической реакции. Основная функция мастоцитов — мобилизация иммунной системы в месте проникновения патогена или аллергена. Поэтому мастоцитов больше всего там, где риск встречи с инфекцией особенно высок: в коже, слизистых оболочках, слюнных железах, миндалинах, вилочковой железе, лимфатических узлах, селезёнке, мочевом пузыре и лёгких.

Тучные клетки относятся к долгоживущим клеткам, их мало и делятся они очень медленно. Регулируется деление с помощью специального вещества — фактора роста стволовых клеток. Этот фактор передаёт сигнал к делению в тучную клетку с помощью специального вещества-передатчика — фермента тирозинкиназы KIT, который находится в клеточной стенке.

Читать далееАнемия: что это такое, симптомы, классификация по степени тяжести, лечение

Информация о тирозинкиназе KIT хранится в гене KIT. Если ген по каким-то причинам изменился, мутировал, то тирозинкиназа KIT дефектна. В этом случае активирующий сигнал усиливается, что ведёт к перепроизводству и накоплению тучных клеток. У 94 % взрослых, больных мастоцитозом, встречается мутация KIT D816V .

Помимо тучных клеток от тирозинкиназы KIT зависит также активность других клеток: меланоцитов и клеток Кахаля. Меланоциты придают тёмную окраску кожи людям южных национальностей и вызывают потемнение (пигментацию) высыпаний, типичных для мастоцитоза . Клетки Кахаля ответственны за моторику кишечника — продвижение съеденной пищи. Возможно, что некоторые желудочно-кишечные проявления мастоцитоза, например неприятные ощущения в животе и диарея, связаны с раздражением этих клеток .

Как работают тучные клетки при мастоцитозе

В специальных гранулах тучных клеток содержатся биологически активные вещества, с помощью которых тучные клетки передают сигнал другим участникам иммунитета. Эти вещества называют медиаторами воспаления, а реакцию выброса их в кровь (дегрануляцию) — медиаторной .

Медиаторы привлекают другие клетки иммунной системы для защиты организма. Например, гистамин расширяет сосуды и повышает их проницаемость, за счёт этого иммунные клетки могут попасть в очаг воспаления.

Тучная клетка

При мастоцитозе наблюдается постоянная дегрануляция, при которой в кровь выбрасывается небольшое количество гистамина. Процесс резко усиливается, когда в организм попадают патогены, аллергены или действуют другие провоцирующие факторы: физическая нагрузка, укусы насекомых, пищевые продукты, волнение, страх, приём алкоголя или некоторых лекарств и др.

Из-за избытка тучных клеток происходит массивный выброс гистамина и других медиаторов. Именно воздействие медиаторов воспаления является причиной многих симптомов мастоцитоза.

Как влияет выброс гистамина:

• Раздражает кожные рецепторы, что проявляется сыпью.
• Расширяет сосуды и вызывает резкое падение артериального давления, что приводит к развитию анафилактического шока .
• Стимулирует выработку желудочного сока, избыток которого вызывает боль в желудке, изжогу, тошноту и рвоту.
• Сужает мелкие бронхи, что проявляется одышкой.

Влияние гистамина

При длительном воздействии медиаторов клетки-остеокласты, которые разрушают кости, начинают работать слишком активно. Из-за этого снижается плотность костей, они становятся хрупкими и развивается остеопороз. Этот процесс занимает многие годы, но его можно затормозить .

При агрессивном течении мастоцитоза тучные клетки начинают вытеснять из костного мозга здоровые клетки, вырабатывающие эритроциты. Когда эритроцитов становится мало, падает уровень гемоглобина — основного переносчика кислорода от лёгких к тканям. Поэтому его недостаток сопровождается симптомами анемии.

Печень и селезёнка участвуют в кроветворении. Когда количество тучных клеток в них повышается, они могут увеличиваться. Поражение печени может нарушить кровоток, что приведёт к застою крови и развитию портальной гипертензии, при которой в системе воротной вены повышается давление и расширяются другие вены. Из-за затруднения оттока крови в брюшной полости скапливается свободная жидкость, т. е. развивается асцит.

В 2017 году Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) была принята обновлённая классификация опухолей системы крови, в которой мастоцитоз выделен в качестве отдельной группы заболеваний .

Мастоцитоз может быть кожным и системным:

• При кожном мастоцитозе опухолевые клетки находятся в коже.
• При системном их находят и в других органах: селезёнке, печени и костном мозге.

Читать далееВ12-дефицитная анемия (мегалобластная, пернициозная анемия): причины, симптомы и лечение

Классификация по агрессивности заболевания. Определение агрессивности мастоцитоза проводится по типичным лабораторным В и С-находками:

1. В-находки означают доброкачественное течение. То есть состояние не опасно для жизни, но в дальнейшем может потребоваться цитостатическое лечение. Буква «В» от английского «be careful, borderline, benign» — будьте внимательны, пограничное доброкачественное состояние. К В-находкам относятся:

• концентрация сывороточной триптазы более 200 нг/мл;
• умеренная инфильтрация костного мозга без вторичной цитопении (дефицита каких-либо типов клеток крови);
• увеличение печени без признаков нарушения её функции.

2. С-находки — признак агрессивного течения. Они означают, что пора проводить противоопухолевое лечение. Буква «С» от английского «consider, chemotherapy, cytoreduction» — необходимо рассматривать химиотерапию и циторедукцию. С-находки:

• цитопения в результате поражения костного мозга или селезёнки;
• увеличение печени с нарушением её работы;
• поражение костей;
• снижение веса.

Формы мастоцитоза:

Агрессивные формы:

• Тучноклеточный лейкоз — содержание тучных клеток в костном мозге превышает 20 %.
• Агрессивный системный мастоцитоз — поражаются кости, нарушается работа печени, снижается уровень гемоглобина или других клеток крови, при кишечном поражении уменьшается вес. Все эти признаки могут проявляться как по отдельности, так и вместе.
• Тучноклеточная саркома — вариант местного опухолевого роста с быстрым разрушением и врастанием (инвазией) в окружающие ткани. Тучноклеточную саркому нельзя путать с мастоцитомой, которая растёт чрезвычайно медленно (годы) и проходит самостоятельно.

Неагрессивные формы, которые протекают более доброкачественно:

• Кожный мастоцитоз — проявляется исключительно сыпью, крапивницей, симптомами дегрануляции.
• Индолентный системный — отличается присутствием одной В-находки.
• Тлеющий — две и более В-находок.

Отдельно выделяют мастоцитоз, ассоциированный с другими заболеваниями крови, который бывает как доброкачественным, так и агрессивным.

К тяжёлым осложнениям мастоцитоза относятся нарушения работы вовлечённых органов и тканей.

Анафилактический шок. Медиаторные реакции в той или иной степени бывают почти у всех больных мастоцитозом. Как правило, достаточная профилактика и разумная терапия позволяют контролировать симптомы. Однако быстрый выброс большого числа биологически активных веществ может привести к анафилактическому шоку .

При шоке сразу падает артериальное давление, больной стремительно слабеет, может потерять равновесие, упасть и получить тяжёлую травму. Кроме того, резкое падение артериального давления иногда запускает целый каскад фатальных, неизбежных реакций в организме со стороны всех органов и систем, который может привести к гибели.

Симптомы анафилактического шока

Разрыв селезёнки. Без лечения селезёнка может чрезмерно увеличиться и разорваться. Ушить такой разрыв невозможно — необходимо экстренно удалять селезёнку, иначе больной погибнет от кровопотери.

Желудочно-кишечные кровотечения. Поражение печени проявляется по-разному. Оно может быть лёгким, и это видно только по изменению активности печёночных ферментов в анализе крови, или значительным, когда кровь плохо проходит через печень. Нарушение кровотока приводит к появлению жидкости (асцита) в брюшной полости и к расширению вен, обеспечивающих ток крови в обход поражённой печени. Такое расширение вен называют портальной гипертензией. Расширяются вены пищевода, прямой кишки и передней брюшной стенки, что может осложниться кровотечением из них.

Асцит

Переломы. Поражение костей при мастоцитозе может привести к сложным переломам, в том числе позвонков, что вызовет хроническую боль. Таким пациентам будет необходима помощь травматолога-ортопеда.

Замещение ткани костного мозга опухолевой тканью. Это приводит к снижению количества клеток крови:

• При уменьшении уровня эритроцитов падает гемоглобин.
• Если уменьшается количество тромбоцитов, то начинается кровоточивость.
• При снижении количества нейтрофилов увеличивается риск острой или обострения хронической инфекции.

Количество диагностических мероприятий напрямую зависит от агрессивности мастоцитоза и жалоб пациента. При изолированном кожном поражении обычно выполняют только биопсию кожи, а при агрессивных формах проводят весь спектр исследований, вплоть до молекулярно-генетических анализов.

Осмотр. Сыпь считают основным признаком мастоцитоза. Высыпания обычно представляют собой пигментные пятна диаметром 3-5 мм, иногда больше. Обращают внимание на кожный симптом Дарье — Унны.

Биопсия. Мастоцитоз относится к опухолевым заболеваниям (т. е. онкологии), поэтому главный диагностический критерий диагноза — обнаруженные скопления тучных опухолевых клеток. Для этого делают биопсию: берут фрагмент кожи с сыпью для анализа .

Биопсия кожи. Скопление тучных клеток.

При агрессивном течении опухолевые клетки можно обнаружить в костном мозге, лимфоузле и в других поражённых тканях. В соответствии со стандартами ВОЗ, для исключения системного мастоцитоза необходима биопсия костного мозга . Однако в повседневной практике многим больным с минимальными жалобами не делается этот анализ, т. к. пациенты с кожными и неагрессивными системными формами лечатся одинаково и имеют одинаковый прогноз.

Иммуногистохимическое исследование. Тучные клетки могут быть в избытке и при некоторых других состояниях. Отличить здоровые клетки от опухолевых помогает иммуногистохимическое исследование. Это анализ выполняют по фрагменту (биоптату) органа или ткани, в котором подозревают мастоцитоз.

Определение мутации гена KIT. При агрессивном течении мастоцитоза проводят противоопухолевое лечение. Выбор терапии зависит от мутации гена KIT, поэтому всем пациентам с агрессивным течением необходимо определить мутацию гена.

Биохимические анализы. При мастоцитозе определяют уровень триптазы в крови. Это фермент, содержащийся в гранулах тучных клеток, и его концентрация может повышаться при мастоцитозе, достигая больших значений. По колебаниям концентрации триптазы можно оценивать и эффективность проводимого лечения.

Дополнительные исследования. Все остальные диагностические мероприятия так или иначе аналогичны диагностике при других заболеваниях крови. Обычно всем пациентам делают УЗИ брюшной полости, клинический и биохимический анализ крови.

Мастоцитоз часто связан с другими заболеваниями крови, поэтому при выявлении анемии, выраженного увеличения лимфатических узлов, изменений картины крови необходимо выполнить биопсию лимфоузла и/или костного мозга. В редких случаях диагноз могут поставить лишь после удаления селезёнки.

Дифференциальная диагностика. К заболеваниям, при которых необходимо проводить дифференциальный диагноз, относится синдром активации тучных клеток. У таких пациентов в ответ на различные триггеры (пища, волнение, перегрев и прочее) возникают типичные для мастоцитоза симптомы: зуд, течение из носа, сыпь, диарея и ломота в костях. В крови может быть выявлена повышенная концентрация триптазы и гистамина, но при гистологическом анализе кожи или костного мозга избытка тучных клеток не находят .

Многие системные и кожные формы, как правило, лечатся одинаково. Терапия складывается из двух больших частей: симптоматической и цитостатической (химиотерапевтической). Выбор терапии мастоцитоза зависит от агрессивности процесса:

• Больные с вялотекущими формами мастоцитоза, а также с синдромом активации тучных клеток нуждаются в симптоматической терапии . Основные меры предпринимаются для того, чтобы улучшить качество жизни больного.
• При агрессивном мастоцитозе вместе с симптоматическим проводят и противоопухолевое лечение.

Симптоматическая терапия

Симптоматическое лечение направлено на профилактику приступов и уменьшение симптомов мастоцитоза. Как правило, пациенты сами знают, какие факторы вызывают приступы болезни, и избегают их.

Чтобы снизить негативное влияние медиаторов на организм и уменьшить частоту и тяжесть приступов, необходим постоянный приём антигистаминных препаратов и стабилизаторов мембран тучных клеток:

• Антигистаминные препараты блокируют рецепторы гистамина. Оптимально применение «дневных» антигистаминных средств с длительным действием. Это эбастин, цетиризин, фексофенадин, лоратадин и др.
• Стабилизаторы мембран тучных клеток — лекарства, блокирующие не только гистамин в крови, но и выброс вообще всех медиаторов. К таким препаратам относятся кромолин натрия и кетотифен . Недостатком кромолина натрия является низкая доступность в РФ таблетированных форм. Кроме этого, приём препарата 3-4 раза в сутки может быть психологически трудным для некоторых больных. К неприятным побочным эффектам кетотифена относится сонливость.

Пациенты обычно хорошо переносят лечение антигистаминными средствами и стабилизаторами мембран тучных клеток, поэтому они подходят для длительного, в том числе многолетнего, приёма.

Применение антигистаминных препаратов у беременных. Большинство антигистаминных препаратов в России не разрешено к применению у беременных. Однако исследования показывают, что такие препараты, как цетиризин и лоратадин, безопасны для плода, поэтому их можно использовать в период беременности .

Для обезболивания родов можно применять эпидуральную или общую анестезию по протоколам оперативного вмешательства при мастоцитозе. Перед родами крайне важно ввести антигистаминный препарат и глюкокортикостероид, так как сама родовая деятельность и стресс могут привести к высвобождению медиаторов тучных клеток .

Чтобы уменьшить зуд, у отдельных групп больных используют мази с глюкокортикостероидами и PUVA-терапию — облучение кожи безопасными ультрафиолетовыми лучами с приёмом фотосенсибилизатора, который повышает чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам . Многие пациенты отмечают улучшение самочувствия после лёгкого загара .

Для замедления процесса деминерализации костей и снижения риска переломов необходим постоянный приём антигистаминных средств, стабилизаторов мембран тучных клеток и препаратов кальция. Если развивается остеопороз, то применяют весь спектр препаратов, в том числе бисфосфонаты, блокаторы RANKL-рецепторов и малые дозы интерферона .

Чтобы справиться с изжогой, применяют антигистаминные препараты, действующие в желудочно-кишечном тракте: фамотидин, ранитидин.

В случае анафилактического шока в качестве срочной меры помогает подкожный укол адреналина, поэтому всем пациентам с мастоцитозом необходимо иметь при себе этот препарат. Адреналин поднимает артериальное давление и даёт время больному попросить о помощи. Оптимально использовать специальные шприц-ручки с адреналином (Anakit, Anahelp и др.). Если такого шприца-ручки нет, подойдёт и простой адреналин из ампулы в дозе 0,3 мг .

Укол адреналина шприц-ручкой

Когда люди с мастоцитозом обращаются за медицинской помощью по другим поводам, врачи должны уделять им особое внимание из-за повышенного риска анафилаксии. Например, в одном исследовании проанализировали частоту осложнений после общего наркоза. Было выявлено, что у пациентов с мастоцитозом частота тяжёлых осложнений общей анестезии в 40 раз выше, чем у пациентов без мастоцитоза . Стандартная лекарственная подготовка, состоящая из комбинации антигистаминного и кортикостероидного препарата, монтелукаста и бензодиазепина, приводило к снижению числа осложнений после анестезии .

Как и при других редких заболеваниях, очень важно информировать пациентов и врачей о рисках при мастоцитозе. Для этого проводятся регулярные встречи больных и специалистов и издаются брошюры. Русскоязычное пособие для пациентов с мастоцитозом и их близких, где описываются действия при вакцинации и при общей анестезии, приведено в списке литературы .

Правильно подобранное симптоматическое лечение позволяет пациенту чувствовать себя лучше и жить полной жизнью.

Цитостатическое лечение

Разработанные варианты лечения направлены на уменьшение опухолевой массы — циторедукцию, которая в данном случае осуществляться с помощью химиотерапии. Химиотерапия показана только пациентам с агрессивным течением мастоцитоза. В крайне редких ситуациях применяют цитостатики и у больных с тяжёлыми медиаторными реакциями, но такой подход поддерживается не всеми специалистами.

Лечение пациентов с мутацией KIT D816V. В выборе терапии важен вариант мутации KIT-гена. Если в гене KIT выявлена мутация D816V, то в качестве основных препаратов применяют кладрибин и интерферон-альфа. Их эффективность примерно одинакова и составляет около 50 % .

• Интерферон-альфа — не химиопрепарат. Это иммунопрепарат, который лишён многих побочных действий цитостатиков (выпадения волос, угнетение иммунитета и др.). Чаще всего в дни введения интерферон вызывает симптомы, подобные гриппу: ломоту в суставах и боль в костях, но они быстро проходят. Интерферон был изобретён давно и до сих пор с успехом используется для лечения агрессивных форм мастоцитоза. Его необходимо вводить подкожно. В целом препарат неплохо переносится, поэтому с него часто начинают лечение. Однако результата иногда приходится ждать несколько месяцев.
• Кладрибин используют, когда необходимо быстро удалить максимальное число опухолевых клеток. Риск тяжёлых осложнений у кладрибина немного выше, чем у других препаратов, хотя препарат в целом переносится хорошо. Его эффективность около 55 %, но действует он значительно быстрее, чем другие лекарства .

При лечении агрессивного мастоцитоза хорошо действуют ингибиторы тирозинкиназ — группа препаратов с «точечным» воздействием на фермент тирозинкиназу, активность которой имеет весомый вклад в развитие болезни. Препараты точечного воздействия ещё называют «таргетными» (от англ. target — «мишень»). При мастоцитозе пробовали применять дазатиниб, нилотиниб и мазитиниб, однако они оказались малоэффективны и в повседневной практике от них отказались . Самые эффективные препараты этой группы — иматиниба мезилат, мидостаурин и авапритиниб.

• Мидостаурин даёт положительный противоопухолевый эффект у 60 % пациентов, что сопровождается не только уменьшением опухолевой массы и улучшением анализов, но и урежением приступов и улучшением общего самочувствия . Препарат недавно зарегистрирован в России и начинает входить в клиническую практику лечения пациентов с мастоцитозом.
• Авапритиниб появится в ближайшие годы. По результатам клинических исследований, он оказался более действенным, чем мидостаурин, как по противоопухолевому эффекту, так и по уменьшению симптомов .

Лечение пациентов без мутации KIT D816V. До 15 % пациентов с системным мастоцитозом не имеют мутации KIT D816V. У таких пациентов эффективен иматиниб . Этот препарат способен подавлять некоторые ферменты опухолевых клеток и полностью вылечивать от ряда заболеваний. Препарат достаточно безопасен, но чувствительны к нему только пациенты, у которых не обнаружена мутация KIT D816V .

Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток — единственный метод, который может излечить мастоцитоз. Однако процедура сопряжена с рисками, поэтому её можно применять только в ситуации, когда все остальные способы терапии уже испробованы.

Предупредить развитие болезни невозможно, хотя для большинства пациентов с мастоцитозом прогноз благоприятный. Длительность жизни больных с неагрессивным течением такая же, как у людей без мастоцитоза. В этом случае лечение направлено на сокращение (купирование) симптомов и профилактику осложнений.

Если мастоцитоз агрессивен, то проводят и симптоматическое, и противоопухолевое лечение. Эффективная терапия позволяет уменьшить риск осложнений, улучшить качество жизни пациентов и продлить их полноценную жизнь на многие годы.

1. Brockow K. Epidemiology, prognosis, and risk factors in mastocytosis. Immunol // Allergy Clin. North. Am. — 2014; 34 (2): 283-295.ссылка
2. Branford W. A. Edward Nettleship (1845-1913) and the description of urticaria pigmentosa // Int J Dermatol. — 1994; 33 (3): 214-216.
3. Unna P. G. Beitrage zur Anatomie und Pathogenese der Urticaria simplex und pigmentosa // Monatschr. Prakt. Dermatol. — 1887; 3: 9.
4. Потапенко В. Г., Скорюкова К. А., Лисукова Е. В. и др. Мастоцитоз у детей. Клиническая и лабораторная характеристика группы 111 пациентов // Педиатрия. — 2018. — № 97 (4). — С. 135-140.
5. Потапенко В. Г., Скорюкова К. А. Мастоцитоз у детей и взрослых. Результаты анализа российской группы пациентов. Клиническая патофизиология // Клиническая патофизиология. — 2017. — № 3. — С. 54-60.
6. Sperr W. R, Kundi M., Alvarez-Twose I., et al. International prognostic scoring system for mastocytosis (IPSM): a retrospective cohort study // Lancet Haematol. — 2019; 6 (12): e638-e649.ссылка
7. Hartmann K., Escribano L., Grattan C., Brockow K., et al. Cutaneous manifestations in patients with mastocytosis: Consensus report of the European Competence Network on Mastocytosis; the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology; and the European Academy of Allergology and Clinical Immunology // J Allergy Clin Immunol. — 2016; 137 (1): 35-45.ссылка
8. Matito A., Morgado J. M., Sánchez-López P., et al. Management of Anesthesia in Adult and Pediatric Mastocytosis: A Study of the Spanish Network on Mastocytosis (REMA) Based on 726 Anesthetic Procedures // Int Arch Allergy Immunol. — 2015; 167 (1): 47-56.ссылка
9. Carter M. C., Metcalfe D.D. Paediatric mastocytosis // Arch Dis Child. — 2002; 86 (5): 315–319.ссылка
10. Van Der Veer E., Van Der Goot W., De Monchy J. G. R., et al. High prevalence of fractures and osteoporosis in patients with indolent systemic mastocytosis // Allergy Eur. J. Allergy Clin. Immunol. — 2012; 67: 431-438.ссылка
11. Kristensen T., Vestergaard H., Bindslev-Jensen C., et al. Sensitive KIT D816V mutation analysis of blood as a diagnostic test in mastocytosis // Am J Hematol. — 2014; 89 (5): 493-498.ссылка
12. Kimura Y., Jones N., Klüppel M., et al. Targeted mutations of the juxtamembrane tyrosines in the Kit receptor tyrosine kinase selectively affect multiple cell lineages // Proc Natl Acad Sci USA. — 2004; 101: 6015-6020.ссылка
13. Halaban R.,Tyrrell L., Longley J., Yarden Y. & Rubin J. Pigmentation and proliferation of human melanocytes and the effects of melanocyte‐stimulating hormone and ultraviolet B light // Annals of the New York Academy of Sciences. — 1993; 680: 290-301.
14. Huizinga J. D., Thuneberg L., Kluppel M., Malysz J., Mikkelsen H.B., Bernstein A. W/kit gene required for interstitial cells of Cajal and for intestinal pacemaker activity // Nature. — 1995; 373: 347-349.ссылка
15. Pyatilova P., Teplyuk N., Olisova O., Kovrigina A., et al. Efficacy of PUVA in Russian patients with mastocytosis: a case series and review of literature // Int J Dermatol. — 2018 ; 57 (9): e59-e64.
16. Horny H. P., Akin C., Arber D. A., et al. Mastocytosis. In: WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues, 4th revise. — Lyon, France: IARC Press, 2017.
17. Valent P., Akin C., Escribano L., et al. Standards and standardization in mastocytosis: consensus statements on diagnostics,treatment recommendations and response criteria // Eur. J. Clin. Invest. — 2007; 37 (6): 435-453.ссылка
18. Lim K. H., Tefferi A., Lasho T. L., et al. Systemic mastocytosis in 342 consecutive adults: survival studies and prognostic factors // Blood. — 2009; 113 (23): 5727-5736.ссылка
19. Arock M. et al.Current treatment options in patients with mastocytosis: status in 2015 and future perspectives // European Journal of Haematology. — 2015; 94(6): 474-490.ссылка
20. Laroche M., Livideanu C., Paul C., et al. Interferon alpha and pamidronate in osteoporosis with fracture secondary to mastocytosis // Am J Med. — 2011; 124 (8): 776-778. ссылка
21. Rossini M., Zanotti R., Viapiana O., et al. Zoledronic acid in osteoporosis secondary to mastocytosis // Am J Med. — 2014; 127 (11): 1127.e1-4.ссылка
22. Roupe G. Urticaria pigmentosa and sunlight // J. Am. Acad. Dermatol. — 1987; 16 (2 Pt. 1): 387-388.
23. Gonzalez-Estrada A., Geraci S. A. Allergy Medications During Pregnancy // Am J Med Sci. — 2016; 352 (3): 326-331.ссылка
24. Golembesky A., Cooney M., Boev R., Schlit A. F., Bentz J. W. G. Safety of cetirizine in pregnancy // J Obstet Gynaecol. — 2018; 38 (7): 940-945.ссылка
25. Frieri M. Mast Cell Activation Syndrome // Clin Rev Allergy Immunol. — 2018; 54 (3): 353-365.ссылка
26. Barete S., Lortholary O., Damaj G., et al. Long-term efficacy and safety of cladribine (2-CdA) in adult patients with mastocytosis // Blood. — 2015; 126 (8): 1009-1016. ссылка
27. Gotlib J., Kluin-Nelemans H. C., George T. I., et al. Efficacy and Safety of Midostaurin in Advanced Systemic Mastocytosis // Reiter A N Engl J Med. —2016; 374 (26): 2530-2541.ссылка
28. DeAngelo D. J., Quiery A. T., Radia D., et al. Clinical activity in a phase 1 study of Blu-285, a potent, highly-selective inhibitor of KIT D816V in advanced systemic mastocytosis (AdvSM) // Blood. — 2017; 130 (Suppl 1): 2.
29. Vega-Ruiz A., Cortes J. E., Sever M., et al. Phase II study of imatinib mesylate as therapy for patients with systemic mastocytosis // Leuk Res. — 2009; 33 (11): 1481-1484.ссылка
30. Longley B., Metcalfe D. D., Tharp M., et al. Activating and dominant inactivating c-KIT catalytic domain mutations in distinct clinical forms of human mastocytosis // Proc Natl Acad Sci USA. — 1999; 96: 1609-1614.ссылка
31. Elmaagacli A. H., Jehn C., Shikova Y., et al. Advanced systemic mastocytosis with strong expression of signaling lymphocyte activation marker family member 7 (SLAMF7) responsive to therapy with elotuzumab and lenalidomide // Leuk Lymphoma. — 2020; 61(2): 485-487.
32. Rapid Responses to Avapritinib (BLU-285) in Mastocytosis // Cancer Discov. — 2018; 8 (2): 133.ссылка
33. Ustun C., Arock M., Kluin-Nelemans H. C., Reiter A., et al. Advanced systemic mastocytosis: from molecular and genetic progress to clinical practice // Haematologica. — 2016; 101 (10): 1133-1143.ссылка
34. Advanced systemic mastocytosis: from molecular and genetic progress to clinical practice / Celalettin Ustun, Michel Arock, Hanneke C Kluin-Nelemans, Andreas Reiter, Wolfgang R. Sperr, Tracy George // Haematologica. — 2016; 101 (10): 1133-1143.ссылка
35. Frieri M. Mast Cell Activation Syndrome // Clin Rev Allergy Immunol. — 2018; 54 (3): 353-365.ссылка
36. Mastocytosis // National Health Service. — 2019.
37. Баглай Е. О., Дубиков А. И. Тучные клетки ключевые участники патогенеза иммуновоспалительных заболеваний / Научно-практическая ревматология. — 2015. — № 53 (2). — С. 182-189.
38. Потапенко В. Г. Мастоцитоз у детей и взрослых. Рекомендации для пациентов и их близких. — СПб., 2017.
39. О мастоцитозе из первых рук. Видеотрансляция // spbsverdlovka.ru: [сайт]. — (дата обращения: 31.03.2021).