Фолиеводефицитная анемия (ФДА, Folate deficiency anemia) — это снижение уровня эритроцитов и гемоглобина в крови из-за недостатка в организме витамина В9. Такое состояние ещё называют В9-дефицитной анемией.
Источники витамина В9
В организме этот витамин не образуется, мы получаем его с пищей. Физиологическая потребность составляет:
- для взрослых — 400 мкг/сутки;
- для детей — от 50 до 400 мкг/сутки;
- для беременных — от 400 до 800 мкг/сутки .
Фолиевая кислота — это синтетическая форма витамина В9, но часто эти термины используются как синонимы. Естественную форму, которая встречается в природе, называют фолатом. Больше всего фолатов содержится в таких продуктах, как:
- бобовые: маш, фасоль, нут, чечевица, горох, соя, арахис;
- овощи и фрукты: спаржа, зелёные листовые овощи, шпинат, руккола, петрушка, розмарин, базилик, капуста, авокадо, брокколи, свёкла, морковь, томаты, картофель, дыня, цитрусовые, бананы, помидоры;
- цельнозерновые злаки: кукуруза, ячмень, пшеница;
- орехи (например, миндаль), семена подсолнечника, льняные семечки;
- печень, говядина;
- лосось;
- грибы;
- яйца.
Нужно учитывать, что при термической обработке пищи фолаты быстро разрушаются, поэтому в качестве источника витамина В9 рекомендуется есть свежие овощи и фрукты.
Для чего нужна фолиевая кислота
Фолиевая кислота в организме выполняет множество функций:
- Участвует в образовании нуклеиновых кислот (ДНК и РНК).
- Повышает усвоение железа и стимулирует образование эритроцитов.
- Помогает превращать токсичный для клеток гомоцистеин в полезный метионин, с которого всегда начинается сборка белка в организме . Гомоцистеин — это аминокислота, которая образуется из метионина, а его, в свою очередь, мы получаем из продуктов питания, в основном животного происхождения. При участии витаминов группы В, в том числе и фолиевой кислоты, гомоцистеин может обратно превращаться в метионин .
- Обладая эстрогеноподобными свойствами, помогает возместить дефицит эстрогенов.
- Улучшает регенерацию кожи и слизистых.
- Влияет на работу нервной системы: участвует в образовании серотонина и норадреналина, которые отвечают за адаптацию организма к различным переменам; при беременности витамин В9 необходим для формирования нервной трубки у плода.
- Участвует в синтезе иммуноглобулинов — белков, необходимых для работы иммунной системы.
- У мужчин участвует в производстве и созревании сперматозоидов .
Причины дефицита фолиевой кислоты
- Недостаточное поступление с пищей, например при вегетарианстве или нехватке сырых овощей в рационе.
- Нарушение всасывания в желудочно-кишечном тракте. Причиной такого нарушения могут быть разные состояния: удаление части кишечника, бариатрические операции (например, уменьшение объёма желудка), целиакия, воспалительные и опухолевые болезни кишечника (дивертикулит, энтероколит, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит), амилоидоз, склеродермия, поражение поджелудочной железы, хронический алкоголизм.
- Приём антагонистов фолиевой кислоты — медикаментов, которые снижают уровень фолиевой кислоты в организме. К ним относятся противоэпилептические средства, Фенобарбитал, Метотрексат, Ко-тримоксазол (сульфаметоксазол + триметоприм), Метформин.
- Высокая потребность в фолиевой кислоте: беременность, наследственные гемолитические анемии, недоношенность, дефицит веса при рождении, глистная инвазия, синдром слепой кишечной петли.
- Усиленное выведение: гемодиализ, заболевания печени и почек .
В последнее время распространённость дефицита фолиевой кислоты снизилась благодаря обогащению продуктов питания витамином В9.
При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!
Симптомы фолиеводефицитной анемии
Проявления ФДА обычно неспецифичные, т. е. они похожи на симптомы других анемий. Чаще всего возникает:
- слабость, утомляемость при незначительных физических нагрузках;
- нарушение сна;
- звон в ушах;
- головокружение и головные боли;
- одышка (ощущение нехватки воздуха) и учащённое сердцебиение, могут быть как в покое, так и при незначительных физических нагрузках;
- диспептические расстройства: нарушение аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, нарушение стула .
При ФДА могут быть и некоторые характерные симптомы, но они возникают не всегда:
- ангулярный стоматит (трещины и заеды в углах рта);
- глоссит — воспаление языка, при котором возникает боль, дискомфорт, жжение, повышенное слюноотделение и изменение вкуса;
- желтушность кожи;
- при тяжёлых формах возможно увеличение селезёнки (спленомегалия).
Ангулярный стоматит [23]
Патогенез фолиеводефицитной анемии
Фолиевая кислота поступает в организм с пищей и всасывается в двенадцатиперстной и тощей кишке. Затем она поступает в кровоток и перемещается в печень, где откладывается в депо, остальная часть выводится с мочой.
Двенадцатиперстная и тощая кишка
Фолиевая кислота больше всего требуется тканям с интенсивным синтезом ДНК, т. е. таким, где клетки часто делятся. У взрослых это кроветворная ткань (красный костный мозг), слизистые оболочки и гонады (яички у мужчин и яичники у женщин). Это связано с тем, что фолиевая кислота участвует в синтезе необходимых компонентов ДНК — пуринов, пиримидинов и тимидин-монофосфата.
При дефиците фолиевой кислоты нарушается синтез ДНК, в том числе в клетках красного костного мозга, где образуются все форменные клетки крови (эритроциты, лейкоциты и тромбоциты). В результате нормальный тип кроветворения меняется мегалобластическим, т. е. вместо нормальных эритроцитов образуются аномально крупные. Это приводит к анемии, которая также может сопровождаться снижением количества лейкоцитов и тромбоцитов. При таком кроветворении анемия является макроцитарной и гиперхромной, это значит, что эритроциты большие и ярко окрашенные.
Эритроциты в норме и при макроцитарной гиперхромной анемии
Кроме того, нехватка фолиевой кислоты приводит к повышению в крови такого токсичного вещества, как гомоцистеин . Считается, что высокий уровень гомоцистеина негативно влияет на организм:
- повреждает эндотелий (внутреннюю выстилку) сосудов;
- активирует пролиферацию (разрастание) гладкомышечных клеток сосудистой стенки, что может стать причиной развития атеросклероза;
- уменьшает выработку эндотелием оксида азота, который расширяет сосуды;
- снижает образование простациклина, который предотвращает образование тромбов (кровяных сгустков);
- подавляет работу протеина C, который подавляет свёртывание крови;
- активирует V фактор свёртывания (проакцелерин, или фактор Лейдена), который участвует в формировании тромбов;
- снижает экспрессию тромбомодулина — рецептора тромбина в клетках эндотелия, который ограничивает и регулирует свёртывание крови;
- тормозит связывание тканевого активатора плазминогена — белка, который предотвращает образование тромбов .
В связи с этим считается, что при высоком гомоцистеине повышается риск сердечно-сосудистых патологий (ишемической болезни сердца и др.), нарушений при беременности (например, фетоплацентарной недостаточности), деменции, болезни Альцгеймера, а также остеопороза и остеопении.
Однако появляются данные, что прямой связи между высоким уровнем гомоцистеина и этими заболеваниями нет, поэтому Американская ассоциация кардиологов не считает повышенный уровень гомоцистеина серьёзным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний .
Классификация и стадии развития фолиеводефицитной анемии
Классификация анемий:
- Постгеморрагические — развиваются из-за кровопотери (острой и хронической).
- Анемии, связанные с нарушением образования эритроцитов:
- Гипохромные (железодефицитная и др.) — цветовой показатель крови меньше 0,8. Цветовой показатель отражает степень насыщения эритроцитов гемоглобином.
- Нормохромные (при хронических заболеваниях, опухолях, поражении почек) — цветовой показатель крови больше 0,8, но меньше 1,05.
- Гиперхромные (ФДА и В12-дефицитная) — цветовой показатель крови больше 1,05.
- Гемолитические — анемии, связанные с разрушением эритроцитов .
Виды фолиеводефицитной анемии:
- Врождённая — развивается из-за генетических дефектов транспорта, всасывания и обмена фолиевой кислоты. Этот вид ФДА встречается редко.
- Приобретённая (наиболее распространённая) — развивается при разных состояниях:
- вегетарианстве и недостаточном поступлении витамина В9 с пищей;
- нарушении всасывания фолиевой кислоты в пожилом возрасте (ФДА пожилых);
- патологии желудочно-кишечного тракта;
- хроническом алкоголизме;
- приёме антагонистов витамина В9;
- беременности;
- гемолитических анемиях;
- гемодиализе.
Степени тяжести анемии:
- лёгкая — уровень гемоглобина от 90 до 120 г/л;
- средняя — уровень гемоглобина от 70 до 89 г/л;
- тяжёлая — уровень гемоглобина ниже 70 г/л .
По степени гемоглобина можно судить о наличии любой анемии, а не только ФДА.
Осложнения фолиеводефицитной анемии
Длительный и тяжёлый дефицит витамина В9 может вызвать различные осложнения.
При беременности есть риск её прерывания из-за плохого кровоснабжения плода, чаще это происходит в 1-м триместре. Также может развиваться фетоплацентарная недостаточность, преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, пороки развития плода, гипертензия беременных и др.
Высокий гомоцистеин может быть связан с повышенным риском атеросклероза, ишемической болезни сердца, а также сосудистых катастроф: инфаркта миокарда и ишемических инсультов .
Если дефицит витамина В9 сопровождается дефицитом цианкобаламина (витамина В12), возможно поражение периферической нервной системы в виде нейропатий или полинейропатий (повреждения одного или нескольких нервов). В этом случае может возникнуть слабость в руках и ногах, онемение, покалывание и жжение в кистях и стопах.
У мужчин фолиевая кислота играет важную роль в производстве и созревании сперматозоидов. Дефицит витамина может нарушить этот процесс, что повышает риск бесплодия .
Диагностика фолиеводефицитной анемии
При подозрении на ФДА нужно обратиться к врачу общей практики или терапевту. При необходимости врач направит к неврологу и другим специалистам, а в сложных случаях — к гематологу.
Сбор жалоб, анамнеза и осмотр
Диагностика ФДА начинается со сбора жалоб и анамнеза (истории) жизни и болезни. Во время беседы врач спрашивает, что беспокоит пациента, как давно появились симптомы, есть ли хронические болезни. Документы о диагностированных заболеваниях и каких-либо результатах обследований можно показать врачу напрямую или открыть доступ к своей электронной медкарте.
Затем доктор проводит осмотр. На анемию может указывать: бледность кожи с желтушным оттенком, заеды в углах рта, воспалительные изменения языка, при тяжёлых формах — увеличение селезёнки, учащённое сердцебиение и шум в области верхушки сердца при аускультации (выслушивании).
Лабораторная диагностика
Чтобы поставить диагноз «фолиеводефицитная анемия», достаточно биохимического анализа крови на уровень фолиевой кислоты и клинического анализа крови.
Уровень филиевой кислоты при ФДА будет снижен.
Общий (клинический) анализ крови проводится с определением уровня ретикулоцитов (предшественников эритроцитов) и эритроцитарных индексов: МСV — среднего объёма эритроцита, МСН — среднего содержания гемоглобина в эритроците, МСНС — средней концентрации гемоглобина в эритроците. Для ФДА характерно:
- снижение гемоглобина и эритроцитов в крови;
- макроцитоз — увеличение размера эритроцита (повышен МСV);
- гиперхромия — эритроциты ярко окрашены (повышен MCH, цветовой показатель более 1,05);
- возможно появление базофильной зернистости в эритроцитах;
- можно обнаружить тельца Жолли (маленькие включения, которые представляют собой остатки ядра) или кольца Кебота (остатки ядерной оболочки);
- количество ретикулоцитов снижено или в норме;
- в ядре нейтрофилов более 5 сегментов (гиперсегментация ядер нейтрофилов);
- возможно снижение уровня тромбоцитов и лейкоцитов .
Картина крови при ФДА
Остальные исследования необходимы, чтобы уточнить причину дефицита фолиевой кислоты и оценить состояние организма.
Общий анализ мочи — помогает исключить патологию почек.
Биохимический анализ крови на общий белок, альбумин, АЛТ, АСТ и другие показатели — позволяет определить состояние почек, печени и поджелудочной железы:
- общий белок и альбумин — могут быть снижены из-за белковой недостаточности;
- билирубин (общий, прямой и непрямой), АЛТ и АСТ — повышаются при патологии печени;
- мочевина и креатинин — повышены при нарушении работы почек;
- ЛДГ (лактатдегидрогеназа) — может быть повышена при ФДА;
- ферритин (основной белок, запасающий железо) — может быть снижен, если ФДА сочетается с дефицитом железа, но если в организме протекает воспалительный процесс, ферритин может быть повышен, так как это ещё и белок острой фазы;
- сывороточное железо — при ФДА будет в норме, но при сочетании с железодефицитной анемией будет снижено;
- ОЖСС (общая железосвязывающая способность сыворотки) и белок трансферрин (главный переносчик железа) — повышены при дефиците железа;
- НТЖ (насыщение трансферрина железом) — снижены при дефиците железа;
- гомоцистеин — часто повышен при ФДА;
- цианокобаламин (витамин В12) — снижен, если ФДА сочетается с дефицитом витамина В12 .
Анализ крови на ТТГ (тиреотропный гормон) — позволяет исключить патологию щитовидной железы, которая может проявляться анемией.
Прямой антиглобулиновый тест (прямая проба Кумбса) — проводится, чтобы отличить ФДА от аутоиммунных анемий. Обнаружение антител на поверхности эритроцита исключает ФДА. Для этого анализа сдаётся кровь из вены.
Скрининговое обследование на гемоконтактые инфекции — выполняется, чтобы исключить гепатит В, С, ВИЧ и сифилис, так как они могут быть связаны с дефицитом фолатов.
Цитологическое исследование мазка костного мозга (миелограмма) — позволяет подтвердить диагноз «ФДА». Характерно повышение клеточности костного мозга и наличие мегалобластов (более 10 %). Костный мозг для исследования получают с помощью аспирационной пункции. Исследование делают только в сложных случаях, когда не ясен точный диагноз. В рутинной практике используется редко, так как диагностика ФДА обычно не представляет сложности.
Аспирационная пункция
Раньше при повышении гомоцистеина в крови могли назначить генетическое исследование на дефекты ферментов фолатного цикла MTHFR, MTR и MTRR. Сейчас такое тестирование обычно не проводят, так как некоторые мутации в гене MTHFR часто встречаются среди населения и нет такого лечения, которое могло бы повлиять на состояние носителей этого гена .
Инструментальная диагностика
С помощью инструментальных методов можно уточнить причину ФДА
- Гастроскопия и колоноскопия — помогают исключить патологию желудочно-кишечного тракта.
Гастроскопия
- Рентгенография или КТ органов грудной клетки — позволяют исключить инфекционные заболевания лёгких, как причины анемии хронических заболеваний при дифференциальной диагностике.
- УЗИ органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза — выполняются, чтобы отличить ФДА от других видов анемии.
- УЗИ щитовидной железы — помогает исключить патологию щитовидной железы. Проводится только при аномальном уровене ТТГ.
- ЭКГ — выполняется, чтобы выявить сопутствующие патологии сердца и оценить, как анемия влияет на сердечно-сосудистую систему.
Лечение фолиеводефицитной анемии
Лечение ФДА консервативное и достаточно простое. Назначается фолиевая кислота в виде таблеток (например, Фолацина). Она продаётся отдельно и в составе поливитаминов. Дозу, режим и длительность приёма фолиевой кислоты врач подбирает индивидуально в зависимости от выраженности дефицита, сопутствующей патологии, пола и возраста пациента. Например, если есть нарушения всасывания и проблемы с желудочно-кишечным трактом, дозировку увеличивают. Обычно терапия длится до 4 месяцев .
Чтобы врач смог проконтролировать эффективность терапии, на 10-й день лечения необходимо сдать общий анализ крови. Далее этот анализ нужно будет делать один раз в неделю в течение 4 недель, после нормализации показателей — один раз в 2 месяца. Также необходимо один раз в 3 месяца делать анализ на уровень фолиевой кислоты. Симптомы анемии обычно проходят на 10–14-й день лечения, когда начинает восстанавливаться гемоглобин.
Питание при ФДА должно быть полноценным и разнообразным. В рационе должны быть продукты, богатые фолатами.
При сочетании ФДА с дефицитом витамина В12 обязательно восполняют и уровень цианокобаламина. Как правило, при выраженном недостатке витамина В12 его вводят с помощью инъекций. При лёгком дефиците можно использовать таблетки.
При повышенном гомоцистеине, согласно отечественным клиническим рекомендациям, принято назначать профилактический курс фолиевой кислоты, чтобы предотвратить сердечно-сосудистые заболевания и тромбообразование. Но некоторые исследования показывают, что искусственно понижать уровень гомоцистеина с помощью добавок с фолиевой кислотой и витамином B не нужно, так как он не влияет на развитие и течение сердечно-сосудистых заболеваний, а также на болезнь Альцгеймера и костные болезни . Этот вопрос ещё изучается, поэтому решение о профилактическом приёме фолиевой кислоты нужно принимать вместе с лечащим врачом, обсудив все «за» и «против».
В лечении ФДА важно не только восполнить уровень фолиевой кислоты в организме, но и найти причину его снижения и устранить её. Вот почему при ФДА необходимо большое комплексное обследование. При выявлении каких-либо заболеваний лечение проводится по соответствующим протоколам.
Прогноз. Профилактика
Прогноз благоприятный, если восполнить недостаток фолиевой кислоты, найти причину ФДА и устранить её. При тяжёлых заболеваниях почек, печени и кишечника или при алкоголизме прогноз менее благоприятный, но это связано с основным заболеванием, а не с ФДА.
Есть группы пациентов, которые находятся в зоне риска по дефициту витамина В9:
- люди с наследственными гемолитическими анемиями;
- пациенты с нарушением всасывания из-за целиакии, воспалительных заболеваний кишечника (болезни Крона, язвенного колита);
- люди с гипергомоцистеинемией, которая генетически подтверждена мутациями генов фолатного цикла;
- пациенты на гемодиализе;
- люди, которые получают терапию антагонистами фолиевой кислоты: противоэпилептическими средствами, Фенобарбиталом и др.;
- беременные .
У этих пациентов возможна профилактическая терапия, но она проводится только по назначению врача.
В остальных случаях профилактикой ФДА является своевременное лечение возникших заболеваний и сбалансированное питание.
Список литературы
- Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации. Методические рекомендации. — М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2009. — 36 с.
- Каражанова Л. К., Жунуспекова А. С. Гипергомоцистеинемия как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний (обзор литературы) // Наука и здравоохранение. — 2016. — № 4. — С. 129–144.
- Национальное гематологическое общество. Национальное общество детских гематологов и онкологов. Фолиеводефицитная анемия: клинические рекомендации. — 2021. — 15 с.
- Закаржаева М. Д., Мидов А. З., Деваева З. А., Аппаева З. В. Анемии // Лучшая научная статья 2019: сборник статей XXVIII Международного научно-исследовательского конкурса. — 2019. — С. 97–99.
- Богданова Т. М., Савинова Д. С., Давыдов И. С. и др. Фолиевая кислота, история открытия, тератогенное влияние недостаточности В9 // Психосоматические и интегративные исследования. — 2018. — Т. 4, № 4. — С. 403.
- Пристром А. М. Роль фолатов в сердечно-сосудистой профилактике: современное состояние проблемы // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. — 2020. — № 1. — С. 62–77.
- Бицадзе В. О., Самбурова Н. В., Макацария Н. А., Мищенко А. Л. Фолатдефицитные состояния в акушерской практике и проблема их коррекции // Акушерство, гинекология и репродукция. — 2016. — Т. 10, № 1. — С. 38–48.
- Бирюкова И. В., Свиткова В. О., Хачатурян И. В. Анемии: классификация, этиология, диагностика, лечение // Проблемы, перспективы и направления инновационного развития науки. Сборник статей по итогам международной научно-практической конференции. — 2017. — С. 143–145.
- Батырханова Г. Г. Дифференцированный подход к анемическому синдрому в клинической практике // Наука и здравоохранение. — 2014. — № 1. — С. 61–64.
- Егорова Е. С. Основные принципы лечения анемии и тромбофилического состояния у беременных и родильниц // Акушерство, гинекология и репродукция. — 2014. — Т. 8, № 3. — С. 65–70.
- Максимов М. Л., Кулагина Л. Ю., Кадысева Э. Р. и др. Витаминотерапия и витаминопрофилактика сердечно-сосудистых заболеваний // Sciences of Europe. — 2020. — № 58. — С. 34–46.
- Байрамалибейли И. Э., Рагимов А. А., Кириленко А. С., Таричко Ю. В. Алгоритм диагностики анемий // Вестник РУДН, Медицина. — 2006. — № 1. — С. 12–20.
- Андреичев Н. А. Дифференциальная диагностика анемий, не связанных с обменом железа // Российский медицинский журнал. — 2016. — № 22. — С. 259–266.
- Афанасьев Б. В., Ганапиев А. А., Зубаровская Л. С. и др. Гематология: руководство для врачей. — 3-е изд., доп. и испр. — СПб., 2019. — 639 с.
- Дикке Г. Б. Профилактика фолат-чувствительных аномалий плода у женщин с высоким риском // РМЖ. Мать и дитя. — 2017. — Т. 25, № 15. — С 1096–1100.
- DerSarkissian C. What Is Folic Acid Deficiency Anemia? // WebMD. — 2020.
- Alawneh I., Saymeh A., Daraghmeh M. et al. Role of plasma homocysteine levels and other associated factors with coronary artery disease among Palestinian patients in North Palestine: a case control study // Pan African Medical Journal. — 2022. — Vol. 42.ссылка
- American Society for Clinical Laboratory Science. Ten Things Physicians and Patients Should Question. — 2022.
- Long S., Goldblatt J. MTHFR genetic testing: Controversy and clinical implications // Australian Family Physician. — 2016. — № 4. — Р. 237–240.ссылка
- Aisen P. S., Schneider L. S., Sano M. et al. High-dose B vitamin supplementation and cognitive decline in Alzheimer disease: a randomized controlled trial // JAMA. — 2008. — № 15. — Р. 1774–1783. ссылка
- Ilesanmi-Oyelere B. L., Kruger M. C. B vitamins and homocysteine as determinants of bone health: A literature review of human studies // J Hum Nutr Diet. — 2022. ссылка
- Yuan H.-F., Zhao K., Zang Y. et al. Effect of folate deficiency on promoter methylation and gene expression of Esr1, Cav1, and Elavl1, and its influence on spermatogenesis // Oncotarget. — 2017. — № 15. — Р. 24130–24141.ссылка
- Bramanti E., Cicciu M., Matacena G. et al. Clinical Evaluation of Specific Oral Manifestations in Pediatric Patients with Ascertained versus Potential Coeliac Disease: A Cross-Sectional Study // Gastroenterol Res Pract. — 2014.ссылка